ИНТЕРЛЕЙКИНЫ 10 и 17А: СВЯЗЬ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ С ЗАБОЛЕВАНИЕМ И УРОВНЕМ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ БРУЦЕЛЛЕЗОМ В КАЗАХСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ
Актуальность. В прогнозировании клинического течения бруцеллеза не исключается участие генетического фактора, в частности, полиморфизма генов некоторых цитокинов, имеющих существенное значение в развитии заболевания. В связи с этим поиск генетических маркеров восприимчивости и особенностей течения заболевания среди аллелей полиморфизмов генов цитокинов представляет теоретический и практический интерес.
Целью нашего исследования является изучение ассоциаций полиморфизмов генов ИЛ10 и ИЛ17 с бруцеллезом, а также их связи с продукцией одноименных цитокинов у больных бруцеллезом лиц казахской национальности.
Материалы и методы. В исследовании случай-контроль было 89 больных и 422 здоровых лиц казахской популяции. Набор материала проводился на базе Клинической инфекционной больницы г. Семей, Казахстан. Генотипирование выполнялось методом ПЦР в режиме реал-тайм. Определение уровней цитокинов в плазме крови проводилось методом иммуноферментного анализа. Для статистической обработки использовались критерий χ2 Пирсона и отношение шансов (ОШ) с 95% доверительными интервалами (ДИ), критерии Краскела-Уоллеса и Манна-Уитни.
Результаты исследования: Установлено, что факторами предрасположенности к бруцеллезу могут быть С аллель и СС генотип (ОШ = 4,42 и 7,32; 95% ДИ: 3,0-6,51 и 4,39-12,20, соответственно), а Т аллель, СТ и ТТ генотипы полиморфизма rs8193036- факторами резистентности. Выявлена связь с предрасположенностью к бруцеллезу у носителей Gаллеля и GG генотипа полиморфизма rs2275913 (ОШ = 2,26 и 2,25; 95% ДИ: 1,51-3,38 и 1,40-3,61), а с резистентностью - А аллеля и генотипов АА и АG. Концентрация ИЛ-17 А у больных бруцеллезом с СС, СТ и GG генотипами была выше по сравнению с контрольной группой (р = 0,054, 0,002 и 0,012, соответственно). У больных с генотипами АА и GA уровень ИЛ-10 был ниже по сравнению с лицами контрольной группы (р<0,001 и р<0,001, соответственно).
Выводы: Таким образом, полиморфизмы гена ИЛ17А могут быть связаны с заболеванием бруцеллезом, с уровнем самого цитокина, а полиморфизм гена ИЛ10 с уровнем ИЛ-10 у больных бруцеллезом в казахской популяции.
Лидия А. Муковозова1, Назира Б. Бекенова1, Алма З. Токаева1,
Лаура Т. Касым2, Ербол М. Смаил1
1 НАО «Медицинский университет Семей», г. Семей, Республика Казахстан;
2 Nazarbayev University, г. Нур-Султан, Республика Казахстан.
1. Afzal M. S., Tahir S., Saiman A., Baig T.A., Shafi T., Zaidi N., Qadri I. Analysis of interleukin-10 gene polymorphisms and hepatitis C susceptibility in Pakistan // The Journal of Infection in Developing Countries. 2011. Vol.06. P. 473-479.
2. Ansari A., Talat N., Jamil B., Hasan Z., Razzaki T., Dawood G., Hussain R.Cytokine gene polymorphisms across tuberculosis clinical spectrum in Pakistani patients // PloS one. 2009. Vol.4 (3). P. 1-7.
3. Bazzi M. D., Sultan M. A., Al Tassan N., Alanazi M., Al-Amri A., Al-Hajjaj M. S., Warsy A.Interleukin 17A and F and Asthma in Saudi Arabia: Gene Polymorphisms and Protein Levels // Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology. 2011. Vol. 7. P. 551-555.
4. Bekenova N.B., Grjibovski A.M., Mukovozova L.A., Aukenov N.E. Polymorphism of IL10 gene at -1082G/A position in patients with erysipelas // Science & Healthcare. 2016. Vol. 3. P. 55-66.
5. Bekenova N.B., Grjibovski A.M., Mukovozova L.A., Smail E.M., Tokaeva A.Z. rs8193036 polymorphism of IL-17A gene in a Kazakh population and its association with plasma IL-17A among erysipelas patients. // Human Ecology. 2016. Vol. 4. P.50-55.
6. Bekenova N.B, Mukovozova L.A, Grjibovski A. M. Association of polymorphism rs 2275913 of the gene IL-17A with the level of IL-17 A in patients of Kazakh nationality with erysipelas. // Bulletin of KazNMU. 2016. Vol.1. P. 119-122.
7. Bravo M. J., de Dios Colmenero J., Alonso A., Caballero A.Polymorphisms of the interferon gamma and interleukin 10 genes in human brucellosis. //European journal of immunogenetics. 2008. Vol. 30. P.433-435.
8. Budak F., Göral G., Heper Y., Yılmaz E., Aymak F., Baştürk B., Oral H. B. IL-10 and IL-6 gene polymorphisms as potential host susceptibility factors in Brucellosis // Cytokine. 2008. Vol. 38. P. 32-36.
9. da Silva N., Germano F., Vidalez –Braz B., CarmoZanella Rd, dos Santos D., Lobato R, de Martinez A. Polymorphisms of IL-10 gene in patients infected with HCV under antiviral treatment in southern Brazil // Cytokine. 2015. Vol. 73(2). P. 253-257.
10. Du J., Han J., Li X., Zhang Y., Li H., Yang S. StIL-17 gene polymorphisms in the development of pulmonary tuberculosis // International journal of clinical and experimental pathology. 2015. Vol. 3. P. 3225-3229.
11. Gao Q. J., Liu D. W., Zhang S. Y., Jia M., Wang L. M., Wu L. H., Tong L. X.Polymorphisms of some cytokines and chronic hepatitis B and C virus infection // World J Gastroenterol. 2009. Vol. 44. P. 5610-5619.
12. Grjibovski A.The choice of statistical criterion for testing hypotheses //Human Ecology. 2008. Vol. 11. P. 48–57.
13. Grjibovski A., Ivanov S., Gorbatova M. Case-control studies in health care // Science and Health care. 2015. Vol. 4. P. 5-17.
14. Han R., Ji X., Wu B., Wang T., Han L., Yang J., Ni C. Polymorphisms in interleukin 17A gene and coal workers’ pneumoconiosis risk in a Chinese population // BMC pulmonary medicine. 2015. Vol. 1. P. 1-8.
15. Karaoglan I., Pehlivan S., Namiduru M., Pehlivan M., Kilinçarslan C., Balkan Y., Baydar I. TNF-alpha, TGF-beta, IL-10, IL-6 and IFN-gamma gene polymorphisms as risk factors for brucellosis // New Microbiology. 2009. Vol.32(2). P. 173-178.
16. Kazemi S., Saidijam M., Hashemi S. H., Karami M., Vaisi-Raygani A., Alikhani M. Y. Analysis of IL-10 and IL-6 gene polymorphisms and their serum levels in patients with brucellosis: a case control study // Immunological investigations. 2016. Vol.45(2). P. 107-115.
17. Kostina E., Molotilov B., Baranova N., Levashova O. Features of polymorphism of cytokine genes IL-4, IL-10, IL-17 A and TNF-α in patients with various clinical and pathogenetic variants of infectious-dependent bronchial asthma // Allergology and Immunology. 2013. Vol. 1. P. 5-9.
18. Li N., Zhu Q., Li Zh., Han Q., Zhang G., Chen J., Xing F., Chen Y., Zeng X., Liu J. IL17A gene polymorphisms, serum IL‐17A and IgE levels, and hepatocellular carcinoma risk in patients with chronic hepatitis B virus infection // Molecular carcinogenesis. 2014. Vol. 6.P. 447-457.
19. López-Maderuelo D., Arnalich F., Serantes R., Gonzalez A., Codoceo R., Madero R., Montiel C. Interferon-γ and interleukin-10 gene polymorphisms in pulmonary tuberculosis // American journal of respiratory and critical care medicine. 2003. Vol. 7. P. 970-975.
20. Meenakshi P., Ramya S, Shruthi T, Lavanya J, Mohammed H.H., Vijayalakshmi V, Sumanlatha G. Association of IL‐1β+ 3954 C/T and IL‐10‐1082 G/A Cytokine Gene Polymorphisms with Susceptibility to Tuberculosis //Scandinavian journal of immunology. 2013. Vol. 78(1). Р. 92-97.
21. Mosaad Y., Soliman O.E, Tawhid Z.E, Sherif D.M. Interferon‐gamma+ 874 T/A and Interleukin‐10‐1082 A/G Single nucleotide Polymorphism in Egyptian Children with Tuberculosis // Scandinavian journal of immunology. 2010. Vol. 72(4). Р. 358-364.
22. Myrzabekova A. A modern characteristic of the epizootic and epidemiological situation of brucellosis in the Republic of Kazakhstan // Journal of Infectology. Application. 2015. Vol. 2. Р. 68-72.
23. Obukhov A. Overview of the Novosibirsk market of medical laboratory-diagnostic test systems // Bulletin of new medical technologies.2013. Vol. 3. P. 164-167.
24. Ocejo-Vinyals J., de Mateo E., Hoz M. The IL-17 G-152A single nucleotide polymorphism is associated with pulmonary tuberculosis in northern Spain // Cytokine. 2013. Vol.1. P. 58–61.
25. Pereira V., Sánchez-Arcila J.C, Teva A, Perce-da-Silva D.S, Vasconcelos M.P., Lima C.A., Aprígio C.J., Rodrigues-da-Silva R.N., Santos D.O., Banic D.M., Bonecini-Almeida M.G., Lima-Júnior J.C, Oliveira-Ferreira J. IL10A genotypic association with decreased IL-10 circulating levels in malaria infected individuals from endemic area of the Brazilian Amazon // Malaria journal. 2015. Vol. 28(14). P. 1-12.
26. Rafiei A., Hosseini V., Janbabai G., Ghorbani A., Ajami A., Farzmandfar T., Merrell D. S. Polymorphism in the interleukin-17A promoter contributes to gastric cancer // World J Gastroenterol. 2013. Vol. 34. P. 5693-5699.
27. Rasouli M., Asaei S., Kalani M., Kiany S., Moravej A. Interleukin-17A genetic variants can confer resistance to brucellosis in Iranian population // Cytokine. 2013. Vol. 61(1). P. 297-303.
28. Rattanasiri S., McDaniel DO, McEvoy M., Anothaisintawee T., Sobhonslidsuk A., Attia J., Thakkinstian A. The association between cytokine gene polymorphisms and graft rejection in liver transplantation: a systematic review and meta-analysis // Transplant immunology. 2013. Vol. 1. P. 62-70.
29. Rizvanova F., Pikuza O., Faizullina R., Gayfullina R., Rizvanov A., Kravtsova O. Genetic diagnostics: polymorphism of cytokine genes. Practical medicine//2010.Vol.6. P. 41-43.
30. Sepahi S., Pasdar A., Ahadi M., Gerayli S., Rostami S., Meshkat Z. Haplotype Analysis of Interleukin-10 Gene Promoter Polymorphisms in Chronic Hepatitis C Infection: A Case Control Study // Viral immunology. 2014. Vol. 27(8). P. 398-403.
31. Simbirtsev A., Gromova A. Functional polymorphism of the genes of regulatory molecules of inflammation // Cytokines and inflammation. 2005. Vol. 1. P.1-10.
32. Stappers M., Thys Y., Oosting M., Plantinga T., Ioana M., Reimnitz P., Mouton J., Netea M., Joosten L. Polymorphisms in cytokine genes IL6, TNF, IL10, IL17A and IFNG influence susceptibility to complicated skin and skin structure infections // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 2014. Vol. 33(12). P. 2267-2274.
33. Subbotina A., Grjibovski A. Descriptive statistics and verification of the normality of quantitative data distribution // Human ecology. 2014. Vol. 2. P.51-57.
34. Ungureanu T., Grjibovski A. Software for statistical data processing STATA: introduction // Human ecology. 2014. Vol. 1. P. 60-63.
35. Wang J., Liu Y., Xie L., Li S., Qin X. Interleukin-10 promoter polymorphisms in patients with hepatitis B virus infection or hepatocellular carcinomain Chinese Han ethnic population // HepatobiliaryPancreat Dis Int. 2005. Vol. 1. P.60-64.
36. Wang J., Shyur S., Wang W., Liou Y., Lin C., Wu Y., Wu L. The polymorphisms of interleukin 17A (IL17A) gene and its association with pediatric asthma in Taiwanese population // Allergy. 2009.Vol. 64(7). P.1056-1060.
37. Wang L., Jiang Y., Zhang Y., Wang Y., Huang S., Wang Z., Pang D. Association analysis of IL-17A and IL-17F polymorphisms in Chinese Han women with breast cancer // PloS one. 2012. Vol.7 (3). P.1-7.
38. Zhandosov Sh.U. Analysis of the epidemiological situation of brucellosis in the Republic of Kazakhstan for 2008-2010. Materials of the International Scientific and Practical Conference "Zoonotic infections: yesterday, today, tomorrow", Almaty, Kazakhstan. December 24-25. 2011; 7-9.
39. Zhang T., Pan F. M, Zhang L. Z,Gao Y. F, Zhang Z. H, Gao J, Ge R, Mei Y, Shen B. B, Duan Z. H, Li X. A meta-analysis of the relation of polymorphism at sites− 1082 and− 592 of the IL-10 gene promoter with susceptibility and clearance to persistent hepatitis B virus infection in the Chinese population // Infection. 2011. Vol. 39(1). P. 21-27.
Number of Views: 167
Category of articles:
Original articles
Bibliography link
Муковозова Л.А., Бекенова Н.Б., Токаева А.З., Касым Л.Т, Смаил Е.М. Интерлейкины 10 и 17А: связь полиморфизмов генов с заболеванием и уровнем цитокинов у больных бруцеллезом в казахской популяции// Наука и Здравоохранение. 2022. 1(Т.24). С. 39-46. doi 10.34689/SH.2022.24.1.005Related publications:
ANALYSIS OF CLINICAL AND DEMOGRAPHIC INDICATORS OF PATIENTS WITH PARKINSON'S DISEASE IN THE SOUTHERN REGION OF KAZAKHSTAN
A COMPARATIVE STUDY OF DRUG POLICY REGARDING ORPHAN DISEASES IN THE USA, THE EUROPEAN UNION, AND THE REPUBLIC OF KAZAKHSTAN
MUTATIONS IN CARDIAC ION CHANNEL GENES IN KAZAKHSTANI PATIENTS WITH LONG QT SYNDROME
GENETIC FEATURES OF CONGENITAL DYSFUNCTION OF THE ADRENAL CORTEX CAUSED BY 21-HYDROXYLASE DEFICIENCY IN PERSONS OF KAZAKH NATIONALITY
NON-MOTOR SYMPTOMS IN PARKINSON'S DISEASE USING THE EXAMPLE OF AKTOBE PATIENTS