ҚАЗАҚСТАНДАҒЫ ҚАРЫНША АРИТМИЯСЫ БАР ЕМДЕЛУШІЛЕРДЕ HRYR2 ГЕНІНІҢ ПАТОГЕНДІ МУТАЦИЯЛАРЫ
Кіріспе. Қарынша аритмиясы бүкіл әлемде сырқаттанушылық пен өлім-жітімнің басты себебі болып табылады, бұл кенеттен жүрек өліміне әкеліп соғады және ол қоғамдық денсаулық мәселесі болып табылады. Әдеби мәліметтер негізінде қазіргі уақытта қарыншықты аритмия зерттеу кезінде ағзадағы кальцийді босату процесіне қатысатын hRYR2 генімен байланысы анықталды. Осыған байланысты Қазақстан халқының арасында қарыншықты аритмияға hRYR2 генінің генетикалық вариациясының бейімділігін қалыптастыруға қосқан үлесін зерттеуге қызығушылық тудырып отыр.
Мақсаты: қарыншалық тахикардиямен ауыратын науқастарда және олардың отбасыларында hRYR2 геніндегі мутацияны зерттеу.
Материалдар мен әдістер. Бұл зерттеу когорттық зерттеу ретінде жасалған. hRYR2 генінің генетикалық нұсқалары 35 ҚТ бар пациентінде тексерілді, олардың 2 катехоламинергиялық полиморфты қарыншалық тахикардиямен (КПҚТ) және идиопатиялық ҚT бар 33 пациентте зерттелінді. Мутация анықталған кезде пациенттің туыстарына генетикалық талдау жасалды. hRYR2 генінің мақсатты аймақтары, ең маңызды 45 экзоны, ПТР әдісімен амплификацияны іске асырдық, DNA analyser 3730xL анализаторы көмегімен севенделді.
Мәліметтерді талдау SeqScape 2.7, SeqAnalysis 2.5 және т.б. бағдарламалардың көмегімен жүзеге асырылды. Статистикалық есептеулер - генетикалық варианттарды, аллельді жиіліктерді зерттеу жүргізілді. Аллель және генотип жиіліктері пациенттер, олардың туыстары және бақылау тобы арасында салыстырылды, силикондық модельдерде генетикалық нұсқаның клиникалық маңыздылығын болжау үшін пайдаланылды.
Нәтижелер. Жаңа мутациялар КПҚЖ бар науқаста (c.A13892T; p.D4631V) және ҚТ бар бір пациентте (c.G5428C; p.V1810L) анықталды. Екі нұсқа да hRYR2 генінің филогенетикалық тұрғыдан сақталған аймақтарында орналасқан және клиникалық тұрғыдан патологиялық маңызды. Сондай-ақ, ҚT бар бір науқаста c.C7511T мутациясы (p.T2504M) алғашында әртүрлі зерттеулерде оң қарыншаның аритмогендік дисплазиясымен байланысқаны анықталды. Бұл нұсқа филогенетикалық тұрғыдан hRYR2 генінің аймағында орналасқан және сонымен қатар патологиялық болып табылады (MutionTaster D (0.99) және PolyPhenII D (0.99) бойынша балл).
Қорытынды. ҚT бар пациенттерде 2 типті жүрек рецепторлары рианодин геніндегі hRYR2 мутацияларын скрининг арқылы клиникалық маңызды мутацияны анықтады, бұл пациенттердің емдеу тактикасын түзетуге және жақын туыстарына осы нұсқаларды скринингті ұсынуға мүмкіндік берді. Бұл зерттеу қарыншалық аритмиямен ауыратын қазақстандық пациенттерге генетикалық скринингтің қажеттілігін бағалауда және сенімді генетикалық кеңес беру кезінде кенеттен жүрек өлімін алдын-алу және аритмияның дифференциалды диагнозын болдырмау үшін пайдалы болады.
Жаннұр М. Абилова¹, https://orcid.org/0000-0001-9671-4574
Кристиан Гули², Махаббат. С. Бекбосынова³,
Айнұр Ж. Ахметова¹, http:// orcid.org/0000-0002-5557-3338
Сәуле Е. Рахимова¹, https://orcid.org/0000-0002-8245-2400
Айнұр Р. Акильжанова¹, http://orcid.org/0000-0001-6161-8355
¹ Өмір туралы ғылымдар орталығы, National Laboratory Astana, Назарбаев Университеті,
Нұр-Сұлтан қ., Қазақстан Республикасы
² Медициналық зерттеу орталығы, Грац қаласының Медициналық Университеті, Грац қ., Австрия;
³ Ұлттық ғылыми кардиохирургиялық орталығы, Нұр-Сұлтан қ., Қазақстан Республикасы.
1. Konysbaeva K.K.. Khabieva T.Kh., Uteuliev E.S., Myrzagulova A.O., Tekebaeva L.A., Baygunov M.A., Atarbaeva V.Sh., Saktapov A.K., Isk N.N. Rasprostranennost'' bolezney sistemy krovoobrashcheniya po gorodu Almaty [The prevalence of diseases of the circulatory system in the city of Almaty] // Meditsina [Medicine]. (Almaty). 2017. No. 12 (186). pp. 15-19 [in Russian]
2. Aronow W.S., Ahn C., Mercando A.D., Epstein S., Kronzon I. Prevalence and association of ventricular tachycardia and complex ventricular arrhythmias with new coronary events in older men and women with and without cardiovascular disease // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 2002. Vol. 57. P. 78–80.
3. Adzhubei I., Jordan D., and Sunyaev Sh. Predicting Functional Effect of Human Missense Mutations Using PolyPhen-2 // Curr Protoc Hum Genet. 2013 January ; 0 7: Unit7.20. doi:10.1002/0471142905.hg0720s76.
4. Adzhubei I., Schmidt S., Peshkin L., Ramensky V., Gerasimova A., Bork P., Kondrashov A., Sunyaev Sh. A method and server for predicting damaging missense mutations // Nat Methods. 2010 Apr; 7(4): 248–249.doi: 10.1038/nmeth0410-248
5. Bhuiyan Z.A. Hamdan M.A., Shamsi E.T., Postma A.V., Mannens M.M., Wilde A.A., Al-Gazali L. A novel early onset lethal form of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia maps to chromosome 7p14-p22 // J Cardiovasc Electrophysiol. 2007. Vol. 18(10). P. 1060-6
6. Huang L., Liu C, Tang S, Su T, Cheng J. Postmortem genetic screening of SNPs in RyR2 gene in sudden unexplained nocturnal death syndrome in the southern Chinese Han population // Forensic science international. - 2014. Vol. 235. P. 14-8.
7. Jones P.P., Jiang D., Bolstad J., Hunt D.J., Zhang L., Demaurex N., Chen S.R. Endoplasmic reticulum Ca2 measurements reveal that the cardiac ryanodine receptor mutations linked to cardiac arrhythmia and sudden death alter the threshold for store-overload-induced Ca2 release // Biochem. 2008. Vol. 412. P. 171–8
8. Keating M.T., Keating M.T., Sanguinetti M.C. Molecular and cellular mechanisms of cardiac arrhythmias // Cell. 2001. Vol. 104. P. 569–580.
9. Laitinen P.J., Brown K.M., Piippo K. et al. Mutations of the cardiac ryanodine receptor (RyR2) gene in familial polymorphic ventricular tachycardia // Circulation. 2001. Vol. 103. P. 485–490
10. Marks A.R. Ryanodine receptors/calcium release channels in heart failure and sudden cardiac death // Journal of molecular and cellular cardiology. 2001. Vol. 33(4). P. 615-24.
11. Martin C.A., Martin C.A., Huang C.L., Matthews G.D. Recent developments in the management of patients at risk for sudden cardiac death // Postgraduate Medicine. 2011. No. 123(2). P. 84–94.
12. Medeiros-Domingo A., Bhuiyan Z.A., Tester D.J., Hofman N., Bikker H., van Tintelen J.P., Mannens M. M., Wilde A.A., Ackerman M.J. The RYR2-encoded ryanodine receptor/calcium release channel in patients diagnosed previously with either catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia or genotype negative, exercise-induced long QT syndrome: a comprehensive open reading frame mutational analysis // Journal of the American College of Cardiology. 2009. Vol. 54(22). P. 2065-74.
13. More D., O’Brien K., Shaw J. Arrhythmogenic right ventricular dysplasia in the elderly // Pacing Clin. Electrophysiol. 2002. Vol. 25. P. 1266–1269.
14. Ohno S., Hasegawa K., Horie M. Gender Differences in the Inheritance Mode of RYR2 Mutations in Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia Patients // PLoS ONE. 2015. Vol. 10(6): p. e0131517.
15. Priori S.G. Evidence that human cardiac myocytes divide after myocardial infarct // Italian heart journal. Supplement : official journal of the Italian Federation of Cardiology. 2001. Vol. 2(11). P. 1248-9.
16. Priori S.G., Chen S.R. Inherited dysfunction of sarcoplasmic reticulum Ca2+ handling and arrhythmogenesis // Circulation research. 2011. Vol. 108(7). - P. 871-83.
17. Priori S.G., Napolitano C., Memmi M., Colombi B., Drago F., et al. Clinical and molecular characterization of patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia // Circulation. 2002. Vol. 106. P. 69–74
18. Puranik R., Chow C.K., Duflou J.A., Kilborn M.J., McGuire M.A. Sudden death in the young // Heart Rhythm. 2005. Vol. 2. P. 1277–1282.
19. Schwarz J.M., Cooper D.N., Schuelke M., et al.: Mutationtaster 2: mutation prediction for the deep-sequencing age. Nat Methods. 2014; 11(4): 361–2.
20. Schwarz J.M., Rödelsperger C., Schuelke M., et al.: Mutation Taster evaluates disease causing potential of sequence alterations. Nat Methods. 2010; 7(8): 575–6.
21. Sherry S.T. Ward M.H., Kholodov M., Baker J., Phan L., Smigielski E.M., Sirotkin K. dbSNP: the NCBI database of genetic variation // Nucleic Acids Res. 2001 Jan 1; 29(1): 308–311. doi: 10.1093/nar/29.1.308
22. Stenson P., Mort M., Ball E., Evans K., Hayden M., Heywood S., Hussain M., Phillips A.,Cooper D. The Human Gene Mutation Database: towards a comprehensive repository of inherited mutation data for medical research, genetic diagnosis and next-generation sequencing studies // Hum Genet. 2017; 136(6): 665–677.doi: 10.1007/s00439-017-1779-6
23. Sumitomo N., Harada K., Nagashima M., Yasuda T., Nakamura Y., Aragaki Y., Saito A., Kurosaki K., Jouo K., Koujiro M., Konishi S., Matsuoka S., Oono T., Hayakawa S., Miura M., Ushinohama H., Shibata T., Niimura I. Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: electrocardiographic characteristics and optimal therapeutic strategies to prevent sudden death // Heart. 2003. Vol. 89(1). P. 66-70.
24. Sumitomo N. Current topics in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia // Journal of arrhythmia. 2016. Vol. 32(5). P. 344-351.
25. Thiene G., Corrado D., Basso C. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia // Orphanet J. Rare Dis. 2007. No. 2. P. 45
26. Tester D.J., Spoon D.B., Valdivia H.H., Makielski J.C., Ackerman M.J. et al. Targeted mutational analysis of the RyR2-encoded cardiac ryanodine receptor in sudden unexplained death: a molecular autopsy of 49 medical examiner/coroner's cases // Mayo Clinic proceedings. - 2004. Vol. 79(11). P. 1380-4.
27. Tiso N., Stephan D.A., Nava A., Bagattin A., Devaney J.M., Stanchi F., Larderet G., Brahmbhatt B., Brown K., Bauce B., Muriago M., Basso C., Thiene G., Danieli G.A., Rampazzo A. Identification of mutations in the cardiac ryanodine receptor gene in families affected with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy type 2 (ARVD2) // Hum Mol Genet. 2001. Vol. 10. P. 189–194
Көрген адамдардың саны: 239
Мақалалар санаты:
Біртума зерттеулер
Библиографиялық сілтемелер
Абилова Ж.М., Гули К., Бекбосынова М.С., Ахметова А.Ж., Рахимова С.Е., Акильжанова А.Р. Қазақстандағы қарынша аритмиясы бар емделушілерде hRYR2 генінің патогенді мутациялары // Ғылым және Денсаулық сақтау. 2020. 4 (Т.22). Б. 60-70. doi 10.34689/SH.2020.22.4.06Ұқсас жариялымдар:
РАДИОЛОГИЯДА ЖАЛПЫ ТРУНКУС АРТЕРИОЗЫН ЗЕРТТЕУДІҢ ДИАГНОСТИКАЛЫҚ ӘДІСТЕРІ
МЕХАНИКАЛЫҚ САРҒАЮ ОПЕРАЦИЯСЫ КЕЗІНДЕ КОАГУЛОПАТИЯЛЫҚ ҚАН КЕТУДІҢ АЛДЫН АЛУ ӘДІСІ
ТҮЙІРШІКТЕЛГЕН ІРІҢДІ ЖАРАЛАРДЫ АУТОТЕРІЖАМАУМЕН ЕМДЕУДІҢ ОҢТАЙЛАНДЫРУ НӘТИЖЕЛЕРІ
ЖУАН ІШЕК ПЕН АНОРЕКТАЛДЫ АЙМАҚҚА ОПЕРАЦИЯ ЖАСАҒАН БАЛАЛАРДЫ РЕАБИЛИТАЦИЯЛАУ НЕГІЗДЕРІ
ҚАЗАҚСТАН РЕСПУБЛИКАСЫНДАҒЫ 2013-2022 ЖЫЛДАРҒА АРНАЛҒАН ӨМІРІНІҢ БІРІНШІ ЖЫЛЫНДАҒЫ БАЛАЛАРДЫҢ ДЕНСАУЛЫҚ КӨРСЕТКІШТЕРІ