МОЛЕКУЛЯРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МУЛЬТИРЕЗИСТЕНТНЫХ ШТАММОВ M.TUBERCULOSIS, ЦИРКУЛИРУЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ КАЗАХСТАНА
Несмотря на то, что уровень заболеваемости туберкулезом снижается с каждым годом в Казахстане, широкое распространение лекарственно-устойчивого туберкулеза ставит под угрозу борьбу против туберкулеза. По данным различных исследований, генотип W-Beijing M.tuberculosis ассоциирован с лекарственной устойчивостью и вызывает более тяжелые формы туберкулеза. Цель работы: оценка спектра мутаций в гене katG, промоторных областях fabG-inhA, oxyR-ahpC и rpoB отвечающих за лекарственную устойчивость M. tuberculosis к изониазиду и рифампицину и определение генетических семейств 103 мультирезистентных клинических изолятов M.tuberculosis распространенных в Казахстане по методу Сэнгера и сполиготипированию, соответственно. Среди 103 мультирезистентных штаммов M.tuberculosis в Казахстане преобладала мутация в 531 кодоне Ser→Leu rpoB гена (87,4%) и в 315 кодоне Ser→Thr katG гена (97%) обуславливающих устойчивость к рифампицину и изониазиду, соответственно. Более 80% штаммов M.tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью были отнесены к наиболее вирулентному и широко распространенному в мире генотипу Beijing. Таким образом, штаммы семейства Beijing M.tuberculosis являются доминирующими среди мультирезистентных и лекарственно-устойчивых штаммов в Казахстане.

Айнур Ж. Ахметова1,2, http:// orcid.org/0000-0002-5557-3338

Айнур Р. Акильжанова1,2, http://orcid.org/0000-0001-6161-8355

Асхат Б. Молкенов1, http://orcid.org/0000-0003-2339-5204

Улыкбек Е. Каиров1, http://orcid.org/0000-0001-8511-8064

Венера Л. Бисмилда3, SCOPUS ID: 8441834800

Ляйля Т. Чингисова3, SCOPUS ID: 39261046300

Улан А. Кожамкулов1, http://orcid.org/0000-0002-9782-7631

 

1 National Laboratory Astana, Назарбаев университет, г. Нур-Султан, Республика Казахстан;

2 Евразийский национальный университет имени Л.Н. Гумилева,

г. Нур-Султан, Республика Казахстан;

3 Национальный научный центр фтизиопульмонологии Республики Казахстан,

г. Алматы, Республика Казахстан.

1. Afanas’ev M., Ikryannikova L., Il’ina E., Kuz’min A., Larionova E., Smirnova T., Chernousova L., Govorun V. Molecular typing of Mycobacterium tuberculosis circulated in Moscow, Russian Federation // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2011. 30 (2): 181-91. 2. Ahmad S., Mokaddas E. Recent advances in the diagnosis and treatment of multidrug-resistant tuberculosis // Respir Med. 2009. №103. P. 1777–1790. 10.1016/j.rmed.2009.07.010. 3. Akhmetova A., Kozhamkulov U., Bismilda V., Chingissova L., Abildaev T., Dymova M., Filipenko M., Ramanculov E. Mutations in the pncA and rpsA genes among 77 Mycobacterium tuberculosis isolates in Kazakhstan // Int J Tuber Lung Dis. 2015. 19 (2): 179-184. 4. Chin K.L., Sarmiento M.E., Norazmi M.N., Acosta A. DNA markers for tuberculosis diagnosis // Tuberculosis. 2018. №113. P.139-152. 5. Demay C., Liens B., Burguiere T., Hill V., Couvin D., Millet J., Mokrousov I., Sola C., Zozio T., Rastogi N. SITVITWEB – A publicly available international multimarker database for studying Mycobacterium tuberculosis genetic diversity and molecular epidemiology // Infection, Genetics and Evolution. 2012. №12. P. 755-766. 6. European Concerted Action on New Generation Genetic Markers and Techniques for the Epidemiology and Control of Tuberculosis. Beijing/W genotype Mycobacterium tuberculosis and drug resistance // Emerg Infect Dis. 2006. №12. P. 736-743. 7. Jagielski T., Bakuła Z., Roeske K., Kamiński M., Napiórkowska A., Augustynowicz-Kopeć E., Zwolska Z., Bielecki J. Detection of mutations associated with isoniazid resistance in multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis clinical isolates // J Antimicrob Chemother. 2014. №69 (9). P. 2369-75. doi: 10.1093/jac/dku161. Epub 2014 May 22. 8. Hillemann D., Kubica T., Agzamova R., Bismilda V., Rusch-Gerdes S., Niemann S. Rifampicin and isoniazid resistance mutations in Mycobacterium tuberculosis strains isolated from patients in Kazakhstan // Int J Tuber Lung Dis. 2005. 9 (10): 1161-1167. 9. Kozhamkulov U., Akhmetova A., Rakhimova S., Belova E., Alenova A., Bismilda V., Chingissova L., Ismailov S., Ramanculov E., Momynaliev K. Molecular characterization of rifampicin and isoniazid resistant Mycobacterium tuberculosis strains isolated in Kazakhstan // Jpn J Infect Dis. 2011. 64 (253-255). 10. Kubica T., Agzamova R., Wright A., Aziz M.A., Rakishev G., Bismilda V., Richter E., Rusch-Gerdes S., Niemann. The Beijing genotype is a major cause of drug-resistant tuberculosis in Kazakhstan // Int J Tuberc Lung Dis. 2005. №9 (6). P. 646-653. 11. Liu L., Jiang F., Chen L., Zhao B., Dong J., Sun L., Zhu Y., Liu B., Zhou Y., Yang J., Zhao Y., Jin Q., Zhang X. The impact of combined gene mutations in inhA and ahpC genes on high levels of isoniazid resistance amongst katG non-315 in multidrug-resistant tuberculosis isolates from China // Emerg Microbes Infect. 2018. №7 (1). P. 183. doi: 10.1038/s41426-018-0184-0. 12. Luo D., Chen Q., Xiong G., Peng Y., Liu T., Chen X., Zeng L., Chen K. Prevalence and molecular characterization of multidrug-resistant M.tuberculosis in Jiangxi province, China // Sci Rep. 2019. 9 (1): 7315. 13. Mathuria J.P., Srivastava G.N., Sharma P., Mathuria B.L., Ojha S., Katoch V.M. et al. Prevalence of Mycobacterium tuberculosis Beijing genotype and its association with drug resistance in North India // J Infect Public Health. 2016. 14. Ministry of Health of the Republic of Kazakhstan. Statistic TB Review (Editor Adenov M.M.). National TB Center, Almaty, 2018. P. 75 (in Russian). 15. Miotto P., Zhang Y., Cirillo D.M, Yam W.C. Drug resistance mechanisms and drug susceptibility testing for tuberculosis // Respirology. 2018. №23. P. 1098-1113. 16. Myo T. Zaw, Nor A. Emran, Zaw Lin. Mutations inside rifampicin-resistance in Mycobacterium tuberculosis // Journal of Infection and Public Health. 2018. №11. P. 605-610. 17. Nguyen L. Antibiotic resistance mechanisms in M. tuberculosis an update // Arch. Toxicol. 2016. №90. P. 1585-604. 18. Prim R.I., Marcos M.A., Senna S.G., Nogueira C.L., Figueiredo A.C.C. and de Oliveira J.G. Molecular profiling of drug resistant isolates of Mycobacterium tuberculosis // Mem Inst Oswaldo Cruz. 2015. №110. P. 618-623. 19. Ramazanzadeh R., Sayhemiri K. Prevalence of Beijing family in Mycobacterium tuberculosis in world population: systematic review and meta-analysis // Int J Mycobacteriol. 2014. №3 (1). P. 41-45. 20. Rattan A., Kalia A., Ahmad N. Multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis: molecular perspectives // Emerg Infect Dis. 1998. №4. P. 195–209. 21. Skiba Y., Mokrousov I., Ismagulova G., Maltseva E., Yurkevich N., Bismilda V., Chingissova L., Abildaev T., Aitkhozhina N. Molecular snapshot of Mycobacterium tuberculosis population in Kazakhstan: a country-wide study // Tuberculosis. 2015. №95. P. 538-546. 22. Sreevatsan S., Pan X., Zhang Y., Deretic V., Musser J.M. Analysis of the oxyR-ahpC region in isoniazid-resistant and-susceptible Mycobacterium tuberculosis complex organisms recovered from diseased humans and animals in diverse localities // Antimicrob Agents Chemother. 1997. №41. P.600–606. 23. Zhang Y., Heym B., Allen B., Young D., Cole S. The catalase-peroxidase gene and isoniazid resistance of Mycobacterium tuberculosis // Nature. 1992. №358. P. 591-3. 24. Zhang Y., Yew W.W. Mechanisms of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis // Int J Tuberc Lung Dis. 2009. №13. P. 1320–1330. 25. World Health Organization (1998): Laboratory services in tuberculosis control. Part III: culture. Global Tuberculosis Programme (WHO/TB/98.258). Geneva: World Health Organization, 1998, P.10-28. 26. World Health Organization (2003): Guidelines for surveillance of drug resistance in tuberculosis: Second edition World Health Organization. Global Tuberculosis Programme (WHO/CDS/TB/2003.320). Geneva: World Health Organization, 2003, P.8-12. 27. World Health Organization. Global tuberculosis report 2017. Geneva: World Health Organization, 2017. P.21 28. World Health Organization. Global tuberculosis report 2018. Geneva: World Health Organization, 2018. P.1-4.
Количество просмотров: 557

Ключевые слова:


Библиографическая ссылка

Ахметова А.Ж., Акильжанова А.Р., Молкенов А.Б., Каиров У.Е., Бисмилда В.Л., Чингисова Л.Т., Кожамкулов У.А. Молекулярная характеристика мультирезистентных штаммов M.TUBERCULOSIS, циркулирующих на территории Казахстана // Наука и Здравоохранение. 2019. 5 (Т.21). С. 45-52.


Авторизируйтесь для отправки комментариев