ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЭКСПРЕССИИ TP73 ПРИ ОНКОЦИТАРНОЙ ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ АДЕНОМЕ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Введение. Oнкоцитарная фолликулярная аденома щитовидной железы является новообразованием клеток фолликулярного происхождения, преимущественно состоящих из крупных полигональных клеток с эозинофильной зернистой цитоплазмой. Некоторые данные свидетельствуют о том, что TP73 может играть определенную роль в онкогенезе. Кроме того, при отсутствии р53, онкогены могут привлекать p73, чтобы индуцировать апоптоз в опухолевых клетках. ТР53 является решающим супрессором опухоли для предотвращения злокачественной трансформации клеток. Также особое внимание было уделено на усиление хромосомы 1p36 в онкоцитарной фолликулярной аденоме, которая содержит очаги для опухоли белка 73, как часть семейства p53, вовлеченого в качестве фактора в развитии злокачественных опухолей.
Цель: Оценить степень геномной нестабильности при онкоцитарной фолликулярной аденоме щитовидной железы.
Материалы и методы: Дизайн - ретроспективное научное исследование. Для достижения поставленной цели были исследованы 24 образца ткани опухоли щитовидной железы, из которых 12 онкоцитарных и 12 обычных фолликулярных аденом, полученных путем хирургической резекции, фиксированные формалином, залитых в парафин.
На проведение исследования было получено разрешение этического комитета Высшей школы биомедицинских наук университета Нагасаки (протокол №15062617) и разрешение этического комитета Государственного медицинского университета города Семей (протокол №5 от 15.12.2015г). Исследование архивных данных пациентов с фолликулярной аденомой щитовидной железы проводилось в период с 2014 по 2016 годы в отделении патоморфологии и цитохимии КГКП «Региональный Онкологический диспансер г. Семей» (Казахстан) и в научной лаборатории Университета Нагасаки (Япония).
Для обработки результатов исследования были применены тест Манна-Уитни, точный критерий Фишера, корреляционный анализ Пирсона. Для расчетов использовали программное обеспечение SAS (версия 8.2; SAS Institute, Cary, NC, USA). Все тесты были односторонними и значение р <0,05 считалось статистически значимым.
Результаты исследования: Пациенты с онкоцитарной фолликулярной аденомой были старше, пациентов с обычной фолликулярной аденомой (р = 0,03). Статистически не было достоверных различий в размерах опухоли. Частота нестабильной экспрессии 53BP1 была значительно выше в онкоцитарной фолликулярной аденоме, чем в обычной (р = 0,0028). Наша работа показала, что уровень TP73 иммунореактивности был значительно выше в онкоцитарной, чем в обычной фолликулярной аденоме (р = 0,0001). Мы обнаружили значимую положительную корреляцию (г=0,5983, р=0,0020) между процентом опухолевых клеток, в нестабильной экспрессии 53BP1 и процент клеток, позитивных для экспрессии TP73 в oнкоцитарной фолликулярной аденоме.
Выводы: Важно отметить, что мы нашли значимую положительнуюкорреляцию между процентом опухолевых клеток, экспрессирующих нестабильный тип
53BP1 и процент клеток, позитивных для TP73 экспрессии в oнкоцитарной
фолликулярной аденоме. Все эти данные указывают на то, что онкоцитарная фолликулярная аденома демонстрирует
повышенный уровень TP73 белка, что коррелирует с возникновением разрыва двойной
нити ДНК.
Жанна У. Koзыкенова, http://orcid.org/0000-0001-7420-2279
Государственный медицинский университет города Семей, г. Семей, Казахстан
Bourdon J.C. 2007. p53 and its isoforms in cancer. Br. J. Cancer 97: 277–282.
2. Bourdon J.C., Fernandes K., Murray-Zmijewski F., Liu G., Diot A., Xirodimas D.P., Saville M.K., Lane D.P. p53 isoforms can regulate p53 transcriptional activity.Genes & Dev. 2005. 19: 2122–2137.
3. Bullock A.N., Fersht A.R. Rescuing the function of mutant p53. Nat. Rev. Cancer., 2001. 1, 68–76.
4. Castillo J., Goni S., Latasa M.U., Perugorria M.J., Calvo A. et al. Amphiregulin induces the alternative splicing of p73 into its oncogenic isoform DeltaEx2p73 in human hepatocellular tumors. Gastroenterology. 2009. 137:1805-1815.
5. Carcangiu M.L., Bianchi S., Savino D., Voynick I.M., Rosai J. Follicular Hurthle cell tumors of the thyroid gland. Cancer. 1991. 68: 1944-1953.
6. Canberk S., Griffin A.C., Goyal A., Wang H., Montone K. et al. Oncocytic follicular nodules of the thyroid with or without chronic lymphocytic thyroiditis: An institutional experience. Cytojournal. 2013. 10: 2.
7. Chao T.C., Lin J.D., Chen M.F. Surgical treatment of Hurthle cell tumors of the thyroid. World J Surg. 2005. 29:164-168.
8. DeYoung M.P., Ellisen L.W. p63 and p73 in human cancer: Defining the network. Oncogene 2007. 26: 5169–5183.
9. Di Como C.J., Gaiddon C., Prives C. p73 function is inhibited by tumor-derived p53 mutants in mammalian cells. Mol. Cell. Biol. 1999. 19: 1438–1449.
10. Frisk T., Kytola S., Wallin G. Low frequency of numerical chromosomal aberrations in follicular thyroid tumors detected by comparative genomic hybridization. Genes Chromosomes Cancer 1999. 25: 349-353.
11. Ghossein R.A., Hiltzik D.H., Carlson D.L., Patel S., Shaha A. et al. Prognostic factors of recurrence in encapsulated Hurthle cell carcinoma of the thyroid gland: a clinicopathologic study of 50 cases. Cancer. 2006. 106: 1669-1676.
12. Haq M., Harmer C. Differentiated thyroid carcinoma with distant metastases at presentation: prognostic factors and outcome. Clin Endocrinol (Oxf). 2005. 63:87-93.
13. Hemmer S., Wasenius V.M., Knuutila S., Joensuu H., Franssila K. Comparison of benign and malignant follicular thyroid tumours by comparative genomic hybridization. Br J Cancer 1998. 78: 1012-1017.
14. Levrero M., De Laurenzi V., Costanzo A., Gong J., Wang J.Y., Melino G. The p53/p63/p73 family of transcription factors:overlapping and distinct functions. J. Cell Sci., 2000. 113, 1661–1670.
15. Maximo V., Lima J., Prazeres H., Soares P., Sobrinho-Simoes M. The biology and the genetics of Hurthle cell tumors of the thyroid. Endocr Relat Cancer. 2012. 19: R131-147.
16. McDonald M.P., Sanders L.E., Silverman M.L., Chan H.S., Buyske J. Hurthle cell carcinoma of the thyroid gland: prognostic factors and results of surgical treatment. Surgery. 1996. 120: 1000-1004.
17. Montone K.T., Baloch Z.W., LiVolsi V.A. The thyroid Hurthle (oncocytic) cell and its associated pathologic conditions: a surgical pathology and cytopathology review. Arch Pathol Lab Med 2008. 132: 1241-1250.
18. Moll U.M. Slade N. p63 and p73: Roles in development and tumor formation. Mol. Cancer Res. 2004. 2: 371–386.
19. Murray-Zmijewski F., Lane D.P., Bourdon J.C. p53/p63/p73 isoforms: An orchestra of isoforms to harmonise cell differentiation and response to stress. Cell Death Differ. 2006. 13: 962–972.
20. Nakashima M., Suzuki K. et al. Foci formation of P53-binding protein 1 in thyroid tumors: activation of genomic instability during thyroid carcinogenesis. Int J Cancer. 2008. 122: 1082-1088.
21. Petric R., Gazic B., Besic N. Prognostic factors for disease-specific survival in 108 patients with Hurthle cell thyroid carcinoma: a single-institution experience. BMC Cancer. 2014. 14: 777.
22. Rosai J., Kuhn E., Carcangiu M.L. Pitfalls in thyroid tumour pathology. Histopathology. 2006. 49: 107-120.
23. Rosai J. Thyroid gland. In: Rosai J (ed) Rosai and Ackerman’s Surgical Pathology (9th). Mosby, New York: 2004. 544-547.
24. Shaha A.R., Loree T.R., Shah J.P. Prognostic factors and risk group analysis in follicular carcinoma of the thyroid. Surgery. 1995. 118: 1131-1136.
25. Sugino K., Ito K., Mimura T., Kameyama K., Iwasaki H. et al. Hurthle cell tumor of the thyroid: analysis of 188 cases. World J Surg 2001. 25: 1160-1163.
26.Tallini G., Hsueh A., Liu S., Garcia-Rostan G. et al. Frequent chromosomal DNA unbalance in thyroid oncocytic (Hurthle cell) neoplasms detected by comparative genomic hybridization. Lab Invest. 1999. 79: 547-555.].
27. Vilgelm A.E., Washington M.K., Wei J., Chen H., Prassolov V.S. et al. Interactions of the p53 protein family in cellular stress response in gastrointestinal tumors. Mol Cancer Ther. 2010. 9: 693-705.
28. Wada N., Duh Q.Y., Miura D., Brunaud L., Wong M.G. et al. Chromosomal aberrations by comparative genomic hybridization in hurthle cell thyroid carcinomas are associated with tumor recurrence. J Clin Endocrinol Metab. 2002. 87: 4595-4601.
29. Wei S., LiVolsi V.A., Montone K.T., Morrissette J.J., Baloch Z.W. PTEN and TP53 Mutations in Oncocytic Follicular Carcinoma. Endocr Patho.l 2015. 26: 365-369.
30. Yang A., Kaghad M., Caput D. McKeon F. On the shoulders of giants: p63, p73 and the rise of p53. Trends Genet, 2002. 18, 90–95.
31. Yang A., Kaghad M., Wang Y., Gillett E., Fleming M.D. et al. p63, a p53 homolog at 3q27-29, encodes multiple products with transactivating, death-inducing, and dominant-negative activities. Mol Cell. 1998. 2: 305-316.Библиографическая ссылка
Koзыкенова Ж.У. Иммуногистохимический анализ экспрессии TP73 при онкоцитарной фолликулярной аденоме щитовидной железы / / Наука и Здравоохранение. 2017. №1. С. 64-73.