ПЕРСПЕКТИВЫ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ГОЛОВКИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Предметом исследования являются функциональные показатели сосудистого эндотелия у больных раком головки поджелудочной железы.
Цель исследования. Определение результатов коррекции нарушений функции сосудистого эндотелия у больных раком головки поджелудочной железы после оперативного вмешательства.
Материалы и методы. Дизайн исследования: проспективное рандомизированное клиническое исследование. Обследованы 95 больных раком головки поджелудочной железы (Т3N0M0 (2a), T1-3N1M0 (2b) или Т4N1М0), в том числе 52 мужчины и 43 женщины, средний возраст по группе 61,7±2,1 года. Для коррекции состояния сосудистого эндотелия у 44 больных использован L-аргинин per os в суточной дозе 3-6 г в зависимости от массы тела больного и препарат из группы ингибиторов АПФ (эналаприла малеат) по 5 мг в сутки однократно. В группу сравнения включен 51 больной.
Осуществлено определение содержания в крови циркулирующих (слущенных) эндотелиоцитов; содержания в крови фактора Виллебранда; эндотелийзависимой вазидилятации в допплер-эхокардиографической пробе с реактивной гиперемией на плечевой артерии. Статистические методы – анализ значимости различий по Манну-Уитни, в динамике – по Вилкоксону.
Основные результаты. У обследованных больных были выявлены нарушения состояния сосудистого эндотелия, выражающиеся в повышении содержания циркулирующих эндотелиоцитов в крови, концентрации фактора Виллебранда и снижении показателя эндотелийзависимой вазодилятации. После оперативного вмешательства наблюдалось значимое увеличение степени нарушений. Выявлено протективное влияние проводимой в периоперационном периоде медикаментозной коррекции эндотелиальной дисфункции на степень повреждения эндотелия и его функциональные показатели. В частности определялось значимое снижение содержания циркулирующих эндотелиоцитов и повышение степени эндотелийзависимой вазодилятации.
Заключение. У больных раком головки поджелудочной железы наблюдается системная реакция эндотелия на новообразование и оперативное лечение, выражающаяся развитием эндотелиальной дисфункции. Применение сочетания L-аргинина и ингибитора ангиотензин-превращающего фермента в периоперационном периоде позволяет снизить степень эндотелиальной дисфункции у больных раком головки поджелудочной железы.
Саяхат Т. Олжаев
Алматинский региональный онкологический диспансер, г. Алматы, Республика Казахстан
1. Basudhar D., Somasundaram V., de Oliveira G.A. et al. Nitric Oxide Synthase-2-Derived Nitric Oxide Drives Multiple Pathways of Breast Cancer Progression // Antioxid Redox Signal/ 2017. 26(18). 1044-1058.
2. Bauer G. Synergistic Interactions Between Nitric Oxide And Reactive Oxygen Species Cause Selective Apoptosis Induction In Malignant Cells // Redox Biol. 2015. 5. 415-416.
3. Bauer G. The Antitumor Effect of Singlet Oxygen // Anticancer Res. 2016. 36(11). 5649-5663.
4. Bender S.B., Laughlin M.H. Modulation of endothelial cell phenotype by physical activity: impact on obesity-related endothelial dysfunction // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 Jul 1;309(1):H1-8.
5. Blazejczyk A., Papiernik D., Porshneva K., Sadowska J., Wietrzyk J. Endothelium and cancer metastasis: Perspectives for antimetastatic therapy // Pharmacol Rep. 2015 Aug;67(4):711-718.
6. Born G. Aggreation of Blood Platelets by Adenosine Diphosphate and its Reversal // Nature. 1962. Vol.194. P. 927-929.
7. Caporali A., Martello A., Miscianinov V., Maselli D., Vono R., Spinetti G. Contribution of pericyte paracrine regulation of the endothelium to angiogenesis // Pharmacol Ther. 2017 Mar;171:56-64.
8. Cedervall J., Dimberg A., Olsson A.K. Tumor-Induced Local and Systemic Impact on Blood Vessel Function // Mediators Inflamm. 2015;2015:418290.
9. Celermajer D., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992. Vol.340. P.1111-1115.
10. Choi B.M., Pae H.O., Jang S.I., Kim Y.M., Chung H.T. Nitric oxide as a pro-apoptotic as well as anti-apoptotic modulator // J Biochem Mol Biol. 2002;11:116–126.
11. de Oliveira G.A., Cheng R.Y.S., Ridnour L.A. et al. Inducible Nitric Oxide Synthase in the Carcinogenesis of Gastrointestinal Cancers // Antioxid Redox Signal. 2017. 26(18). 1059-1077.
12. De Sanctis F., Ugel S., Facciponte J., Facciabene A. The dark side of tumor-associated endothelial cells. Semin Immunol. 2018 Feb; 35:35-47.
13. Elmasri W.M., Casagrande G., Hoskins E., Kimm D., Kohn E.C. Cell adhesion in ovarian cancer // Cancer Treat Res. 2009;149:297-318.
14. Franses J.W., Edelman E.R. The evolution of endothelial regulatory paradigms in cancer biology and vascular repair // Cancer Res. 2011. 71(24). 7339-7344.
15. Giavazzi R. Cytokine-mediated tumor-endothelial cell interaction in metastasis // Curr Top Microbiol Immunol. 2006. 213(Pt 2). 13-30.
16. Green D.L., Karpatkin S. Effect of cancer on platelets. Cancer Treat Res. 2009;148:17-30.
17. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions // Physiol Bohemoslov. 1978. Vol.27, №2. Р.140-144.
18. Jensen H.A., Mehta J.L. Endothelial cell dysfunction as a novel therapeutic target in atherosclerosis // Expert Rev Cardiovasc Ther. 2016 Sep;14(9):1021-1033.
19. Keshet R., Erez A. Arginine and the metabolic regulation of nitric oxide synthesis in cancer // Dis Model Mech. 2018 Aug 1; 11(8): dmm033332.
20. Monahan-Earley R., Dvorak A.M., Aird W.C. Evolutionary origins of the blood vascular system and endothelium // J Thromb Haemost. 2013. 11. Suppl 1. 46-66.
21. Nastri C.O., Martins W.P., Reis F.J., Ferriani R.A. Breast cancer and endothelial dysfunction // Rev Assoc Med Bras. 2008. 54(5). 467-470.
22. Patel J.B., Shah F.D., Shukla S.N., Shah P.M., Patel P.S. Role of nitric oxide and antioxidant enzymes in the pathogenesis of oral cancer // JCRT. 2009;11:247–253.
23. Polovina M.M., Potpara T.S. Endothelial dysfunction in metabolic and vascular disorders // Postgrad Med. 2014. 126(2). 38-53.
24. Ramakrishnan S., Anand V., Roy S. Vascular endothelial growth factor signaling in hypoxia and inflammation // J Neuroimmune Pharmacol. 2014. 9(2). 142-160.
25. Sheth R.A., Niekamp A., Quencer K.B., Shamoun F., Knuttinen M.G., Naidu S., Oklu R. Thrombosis in cancer patients: etiology, incidence, and management // Cardiovasc Diagn Ther. 2017 Dec;7 (Suppl 3): S 178-S185.
26. Tran A.N., Boyd N.H., Walker K., Hjelmeland A.B. NOS Expression and NO Function in Glioma and Implications for Patient Therapies // Antioxid Redox Signal. 2017 Jun 10;26(17):986-999.
27. Tran R., Myers D.R., Ciciliano J. et al. Biomechanics of haemostasis and thrombosis in health and disease: from the macro- to molecular scale // J Cell Mol Med. 2013. 17(5). 579-596.
28. Vanhoutte P.M., Shimokawa H., Feletou M., Tang E.H. Endothelial dysfunction and vascular disease - a 30th anniversary update // Acta Physiol (Oxf). 2017 Jan; 219(1):22-96.
Библиографическая ссылка
Олжаев С.Т. Перспективы коррекции эндотелиальной дисфункции у больных раком головки поджелудочной железы // Наука и Здравоохранение. 2018. 6 (Т.20). С. 108-113.
Olzhayev S.T. Prospects for correction of endothelial dysfunction in patients with pancreatic cancer. Nauka i Zdravookhranenie [Science & Healthcare]. 2018, (Vol.20) 6, pp. 108-113.
Олжаев С.Т. Ұйқы безі басының обырымен науқастардағы эндотелиалды дисфункцияны түзету перспективалары // Ғылым және Денсаулық сақтау. 2018. 6 (Т.20). Б. 108-113.