РОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНА FTO ПРИ КАРДИАЛЬНОЙ АВТОНОМНОЙ НЕЙРОПАТИИ СРЕДИ ЛИЦ КАЗАХСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ
В патогенезе кардиальной автономной нейропатии имеют место нарушения в жировом обмене, которые в дальнейшем влияют на снижение неврального кровотока и, соответственно, приводят к снижению проводимости в сердце. Принято считать, что ген FTO (fatmass and obesity associated) является геном предрасположенности к ожирению, а его полиморфизмы играют важную роль в процессах ожирения. Однако, на сегодняшний день отсутствуют исследования по изучению ассоциации полиморфизмов гена FTO при кардиальной автономной нейропатии среди казахской популяции.
Цель исследования: изучить связь полиморфизмов гена FTO с кардиальной автономной нейропатией среди лиц казахской национальности.
Материалы и методы. В исследовании случай-контроль приняли участие 147 пациентов с КАН (случаи) и 153 пациента без КАН (контроль). Исследование проводилось в «Больнице Медицинского центра Управления делами Президента Республики Казахстан». Всем пациентам было проведено генотипирование по 5 полиморфизмам гена FTO методом ПЦР в режиме Реал-тайм. Статистический анализ проводился с использованием методов хи-квадрат, расчета отношения шансов (ОШ) с 95% доверительными интервалами (ДИ), бинарной логистической регрессии. Статистические расчеты проводились с помощью генетического калькулятора GenExpert, SPSS 26.0.
Результаты. В результате предварительного генетического анализа мы выявили, что из 5 полиморфизмов гена FTO только полиморфизм rs12149832 был ассоциирован с кардиальной автономной нейропатией. При проведении анализа логистической регрессии полиморфизм rs12149832 был ассоциирован с кардиальной нейропатией в группе пациентов без сахарного диабета (2.98(1.11-8.03) и 3.66(1.24-10.77), соответственно), в то время как не был связан в общей группе и группе с сахарным диабетом, как до коррекции, так и после коррекции на возраст, пол, общий холестерин, BMI, ТГ, ЛПВП, ЛПНП, глюкозу.
Выводы. Таким образом, полиморфизм rs12149832 гена FTO связан с предрасположенностью к кардиальной автономной нейропатии. Дальнейшие исследования, направленные на изучение связи данного полиморфизма с кардиальной нейропатиейво взаимосвязи с показателями жирового обмена, позволили бы оценить влияние его на развитие кардиальной автономной нейропатии.
Ключевые слова: кардиальная автономная нейропатия, ген FTO, жировой обмен, казахская популяция.
Назира Б. Бекенова1, https://orcid.org/0000-0002-3312-3299
Алишер Д. Айткалиев1, https://orcid.org/0009-0002-9624-2663
Балжан С. Касиева1, https://orcid.org/0000-0002-8452-7146
Тамара А. Вощенкова1, https://orcid.org/0000-0003-0935-6217
Акмарал Б. Сулейменова1,
Валерий В. Бенберин1,
Жанатгуль К. Тургумбаева1
1. Barseem N.F., El Ella S.S.A., Tawfik M.A., El-Nehrawy R.R. The potential implication of FTO rs17817449 gene polymorphism on BMI mediated risk for type2 diabetes among obese Egyptian children and adolescents. Endocrine, Metabolic & Immune Disorders-Drug Targets (Formerly Current Drug Targets-Immune, Endocrine & Metabolic Disorders). 2019, 19(5), 697-704.
2. Bekenova N., Sibagatova A., Aitkaliyev A., Vochshenkova T., Kassiyeva B., Benberin V. Genetic markers of cardiac autonomic neuropathy in the Kazakh population. BMC Cardiovascular Disorders. 2024, 24(1), 1-11.
3. Callaghan B.C., Gallagher G., Fridman V., Feldman, E.L. Diabetic neuropathy: what does the future hold?. Diabetologia, 2020, 63, 891-897.
4. Dina C., Meyre D., Gallina S., Durand E., Körner A., Jacobson P. et al. Variation in FTO contributes to childhood obesity and severe adult obesity. Nature genetics. 2007, 39(6), 724-726.
5. Eid S., Sas K. M., Abcouwer S. F., Feldman E. L., Gardner T. W., Pennathur S., & Fort P. E. New insights into the mechanisms of diabetic complications: role of lipids and lipid metabolism. Diabetologia, 2019, 62, 1539-1549.
6. Eleftheriadou A., Williams S., Nevitt S., Brown E., Roylance R., Wilding J.P.H. et al. The prevalence of cardiac autonomic neuropathy in prediabetes: a systematic review. Diabetologia. 2021, 64(2), 288-303.
7. Elliott K.S., Chapman K., Day-Williams A., Panoutsopoulou K., Southam L., Lindgren C.M. et al. Evaluation of the genetic overlap between osteoarthritis with body mass index and height using genome-wide association scan data. Annals of the rheumatic diseases. 2013, 72(6), 935-41.
8. Fonseca A.C., Marchesini B., Zembrzuski V.M., Voigt D.D., Ramos V.G., Carneiro J.R.I. et al. Genetic variants in the fat mass and obesity-associated (FTO) gene confer risk for extreme obesity and modulate adiposity in a Brazilian population. Genetics and Molecular Biology. 2020, 43(1), 1-10.
9. Frayling T.M., Timpson N.J., Weedon M.N., Zeggini E., Freathy R.M., Lindgren C.M. et al. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity. Science. 2007, 316(5826), 889-94.
10. Gerken T., Girard C.A., Tung Y.-C.L., Webby C.J., Saudek V., Hewitson K.S., et al. The obesity-associated FTO gene encodes a 2-oxoglutarate-dependent nucleic acid demethylase. Science. 2007, 318(5855), 1469-1472.
11. González J.R., González‐Carpio M., Hernández‐Sáez R., Vargas V.S, Hidalgo GT, Rubio‐Rodrigo M, et al. FTO risk haplotype among early onset and severe obesity cases in a population of western Spain. Obesity. 2012, 20(4), 909-915.
12. Hotta K., Nakata Y., Matsuo T., Kamohara S., Kotani K., Komatsu R., et al. Variations in the FTO gene are associated with severe obesity in the Japanese. J Hum Genet. 2008., 53(6), 546-53.
13. Llanaj E, Pikó P, Nagy K, Rácz G, János S, Kósa Z, et al. Applicability of obesity-related SNPs and their effect size measures defined on populations with European ancestry for genetic risk estimation among Roma. Genes (Basel). 2020, 11(5), 1-10.
14. Okada Y., Kubo M., Ohmiya H., Takahashi A., Kumasaka N., Hosono N., et al. Common variants at CDKAL1 and KLF9 are associated with body mass index in east Asian populations. Nature genetics. 2012;44(3):302-6.
15. Price R.A., Li W-D., Zhao H. FTO gene SNPs associated with extreme obesity in cases, controls and extremely discordant sister pairs. BMC Med Genet. 2008, 9, 1-5.
16. Scuteri A., Sanna S., Chen W-M., Uda M., Albai G., Strait J, et al. Genome-wide association scan shows genetic variants in the FTO gene are associated with obesity-related traits. PLoS Genet. 2007, 3(7), 1-10.
17. Spallone V., Ziegler D., Freeman R., Bernardi L., Frontoni S., Pop-Busui R., et al. Cardiovascular autonomic neuropathy in diabetes: clinical impact, assessment, diagnosis, and management. Diabetes Metab Res Rev. 2011, 27(7), 639-653.
18. .Update on the Impact, Diagnosis and Management of Cardiovascular Autonomic Neuropathy in Diabetes: What Is Defined, What Is New, and What Is Unmet. Diabetes Metab J. 2019, 43(1), 3-30.
19. Tesfaye S., Boulton A.J., Dyck P.J., Freeman R., Horowitz M., Kempler P., et al. Diabetic neuropathies: update on definitions, diagnostic criteria, estimation of severity, and treatments. Diabetes Care. 2010, 33(10), 2285-2293.
20. Villalobos‐Comparán M., Flores‐Dorantes M.T., Villarreal‐Molina M.T., Rodríguez‐Cruz M., García‐Ulloa A.C., Robles L., et al. The FTO gene is associated with adulthood obesity in the Mexican population. Obesity. 2008, 16(10), 2296-2301.
21. Vinik A.I., Ziegler D. Diabetic Cardiovascular Autonomic Neuropathy. Circulation. 2007, 115(3), 387-397.
22. Wing M., Ziegler J., Langefeld C., Roh B., Palmer N, Mayer-Davis E. et al. Analysis of FTO gene variants with obesity and glucose homeostasis measures in the multiethnic Insulin Resistance Atherosclerosis Study cohort. International journal of obesity. 2011, 35(9), 1173-1182.
23. Yang F., Han T., Du W., Zhao F., Wang Y., Feng Y., et al. Association of fat mass and obesity associated gene polymorphism with the risk of gestational diabetes. Zhonghua liu Xing Bing xue za zhi= Zhonghua Liuxingbingxue Zazhi. 2020, 41(7), 1097-1102.
24. Zabena C., González-Sánchez J.L., Martínez-Larrad M.T., Torres-García A., Alvarez-Fernández-Represa J., Corbatón-Anchuelo A. et al. The FTO obesity gene. Genotyping and gene expression analysis in morbidly obese patients. Obesity Surgery. 2009, 19, 87-95.
25. Ziegler D., Voss A., Rathmann W., Strom A., Perz S., Roden M. et al. Increased prevalence of cardiac autonomic dysfunction at different degrees of glucose intolerance in the general population: the KORA S4 survey. Diabetologia. 2015, 58, 1118-1128.
Количество просмотров: 362
Категория статей:
Оригинальное исследование
Библиографическая ссылка
Бекенова Н.Б., Айткалиев А.Д., Касиева Б.С., Вощенкова Т.А., Сулейменова А.Б., Бенберин В.В., Тургумбаева Ж.К. Роль полиморфизмов гена FTO при кардиальной автономной нейропатии среди лиц казахской популяции // Наука и Здравоохранение. 2024. Т.26 (4). С. 54-61. doi 10.34689/SH.2024.26.4.007Похожие публикации:
ПРИМЕНЕНИЕ РУКОВОДСТВУЮЩИХ ПРИНЦИПОВ ПРОФИЛАКТИКИ ИНФЕКЦИОННОГО ЭНДОКАРДИТА СТОМАТОЛОГАМИ КАЗАХСТАНА: ПОПЕРЕЧНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
ОЦЕНКА ОБРАЗОВАНИЯ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕАТИТОМ С ПОМОЩЬЮ НЕИНВАЗИВНЫХ ИНДЕКСОВ АСТ/АЛТ, APRI INDEX, FIB4 SCORE
ЗНАНИЕ, ОТНОШЕНИЕ И ПРАКТИКА К АБОРТАМ КАЗАХСТАНСКИХ АКУШЕРОВ-ГИНЕКОЛОГОВ
ОЦЕНКА СТРЕССА У РАБОТНИКОВ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИКО-САНИТАРНОЙ ПОМОЩИ В КАЗАХСТАНЕ
ВЛИЯНИЕ РЕЛАКСИРУЮЩЕЙ РЕТИНЭКТОМИИ НА ДИНАМИКУ ВНУТРИГЛАЗНОГО ДАВЛЕНИЯ ПОСЛЕ ВИТРЕОРЕТИНАЛЬНЫХ ОПЕРАЦИЙ У БОЛЬНЫХ С ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИЕЙ