ПЕРВЫЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ У ДЕТЕЙ С МУКОВИСЦИДОЗОМ В КАЗАХСТАНЕ
Актуальность Муковисцидоз (МВ) - наследственное, аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене CFTR. В последнее десятилетие эффективность лечения МВ значительно возросла благодаря разработке таргетных препаратов, направленных на восстановление функции белка CFTR. Наибольшая эффективность наблюдается у тройной комбинации элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор (Трикафта® (Vertex Pharmaceuticals, США,). В Казахстане применяется с 2023г. (генерический препарат elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor Trilexa®, Tuteur S.A.S.I.F.I.A., Buenos Aires, Argentina). Ранее сообщений о результатах применения таргетной терапии у пациентов с МВ в Казахстане не было. Информации об эффективности и безопасности генерических форм препаратов крайне мало.
Цель: оценка эффективности и безопасности генерического таргетного препарата elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor Trilexa® (Tuteur S.A.S.I.F.I.A., Buenos Aires, Argentina) у детей и подростков с МВ в реальной клинической практике
Материалы и методы. Проведено наблюдательное исследование, включены пять детей с МВ в возрасте от 11 до 17 лет, которым проводилось лечение трехкомпонентным таргетным препаратом элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор. Безопасность препарата контролировали путем регистрации нежелательных явлений и динамики биохимических показателей крови. Эффективность элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора оценивали через 12 месяцев по результатам потовой пробы, антропометрических характеристик, дыхательной функции (ОФВ1), количеству респираторных обострений и курсов антибактериальной терапии.
Результаты: применение трехкомпонентной таргетной терапии элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора (генерический препарат Трилекса®,Tuteur S.A.S.I.F.I.A., Буэнос-Айрес, Аргентина) у детей с МВ позволило улучшить показатели дыхательной функции, нутритивного статуса, потового теста, также отмечено снижение частоты легочных обострений и курсов системных антибиотиков после 12 месяцев лечения. Профиль безопасности был удовлетворительным с минимальными нежелательными явлениями.
Заключение. В течение 12 месяцев терапии комбинацией элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор показана положительная динамика клинико-функциональных показателей и безопасность трехкомпонентной таргетной терапии. Необходимо расширить круг детей с МВ, получающих трехкомпонентную таргетную терапию и продолжить исследование по оценке ее эффективности в Казахстане.
Ключевые слова: муковисцидоз, ген CFTR, трехкомпонентная таргетная терапия, потовый тест, функция внешнего дыхания.
Татьяна В. Маршалкина1, https://orcid.org/0000-0001-6320-3241
НазгульТ. Жанузакова1, https://orcid.org/0000-0002-8474-4706
Ирина Ю. Мукатова2, https://orcid.org/0000-0002-5804-8643
Светлана С. Ким3, https://orcid.org/0009-0008-5057-106X
Елена Л. Амелина2,4, https://orcid.org/0000-0002-5356-9415
1. Bell S.C., Mall M.A., Gutierrez H. et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir. Med. 2020; 8 (1): 65–124. DOI: 10.1016/S2213-2600(19)30337-6.
2. Castellani C, Duff AJA, Bell SC et al. ECFS best practice guidelines: the 2018 revision. J Cyst Fibros. 2018 Mar;17(2):153-178. doi: 10.1016/j.jcf.2018.02.006. Epub 2018 Mar 3. PMID: 29506920
3. Dawood S.N., Rabih A.M., Niaj A., Raman A., Uprety M., Calero M.J., Villanueva M.R.B., Joshaghani N., Villa N., Badla O., Goit R., Saddik S.E., Mohammed L. Newly Discovered Cutting-Edge Triple Combination Cystic Fibrosis Therapy: A Systematic Review. Cureus. 2022 Sep 20;14(9):e29359. doi: 10.7759/cureus.29359. PMID: 36284811; PMCID: PMC9583755.
4. Derichs N. Targeting a genetic defect: cystic fibrosis transmembrane conductance regulator modulators in cystic fibrosis. Eur Respir Rev. 2013 Mar 1.22(127):58-65. DOI: 10.1183/09059180.00008412. PMID: 23457166; PMCID: PMC9487424.
5. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor and Ivacaftor (Trikafta): CADTH Reimbursement Recommendation: Indication: For the treatment of cystic fibrosis in patients aged 2 and older who have at least one F508del mutation in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2023 Dec. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK599836/
6. Graeber S.Y., Vitzthum C., Pallenberg S.T., Naehrlich L., Stahl M., Rohrbach A., Drescher M., Minso R., Ringshausen F.C., Rueckes-Nilges C., Klajda J., Berges J., Yu Y., Scheuermann H., Hirtz S., Sommerburg O., Dittrich A.M., Tümmler B., Mall M.A. Effects of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Therapy on CFTR Function in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two F508del Alleles. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Mar 1.205(5):540-549. doi: 10.1164/rccm.202110-2249OC. PMID: 34936849.
7. Kracowckij C.A., Kagasezhew R.U. Experience with generic drug use elekcakavtor / tesakavtor / iwakavtor + iwakavtor u pazientow. Pul'monology. 2023;33(6):781-791. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2023-33-6-781-791
8. Middleton P.G., Mall M.A., Dřevínek P. et al. Elexacaftor–tezacaftor–ivacaftor for cystic fibrosis with a single Phe508del allele. N. Engl. J. Med. 2019; 381 (19): 1809–1819. DOI: 10.1056/NEJMoa1908639
9. Mukatova I., Amelina E., Syzdykova A., Kim S., Ramankul A., Mukanov A. P137 Clinical characteristics of adult cystic fibrosis (CF) patients in Kazakhstan. Journal of Cystic Fibrosis. Volume 23, Supplement 1. June 2024, Pages S127-S128. DOI: 10.1016/S1569-1993(24)00495-8
10. Okroglic L., Sohier P., Martin C. et al. Acneiform eruption following elexacaftor–tezacaftor–ivacaftor treatment in patients with cystic fibrosis. JAMA Dermatol. 2023; 159 (1): 68–72. DOI: 10.1001/jamadermatol.2022.5208
11. Patel S.D., Bono T.R., Rowe S. M., Solomon G.M. CFTR targeted therapies: recent advances in cystic fibrosis and possibilities in other diseases of the airways. Eur. Respir. Rev. 2020; 29 (156): 190068. DOI:10.1183/16000617.0068-2019.
12. Schnell A., Jüngert J., Klett D. et al. Increase of liver stiffness and altered bile acid metabolism after triple CFTR modulator initiation in children and young adults with cystic fibrosis. Liver Int. 2023; 43 (4): 878–887. DOI: 10.1111/liv.15544
13. Shteinberg M., Haq I.J., Polineni D., Davies J.C.. Cystic fibrosis. Lancet. 2021 Jun 5;397(10290):2195-2211. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32542-3. PMID: 34090606.
14. Southern K.W., Murphy J., Sinha I.P., Nevitt S.J. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 17;12(12):CD010966. doi: 10.1002/14651858.CD010966.pub3. Update in: Cochrane Database Syst Rev. 2023 Nov 20;11:CD010966. doi:10.1002/14651858.CD010966.pub4. PMID:33331662; PMCID: PMC8094390.
15. Taylor-Cousar J.L., Mall M.A., Ramsey B.W. et al. Clinical development of triple-combination CFTR modulators for cystic fibrosis patients with one or two F508del alleles. ERJ Open Res. 2019; 5 (2): 00082–02019. DOI: 10.1183/23120541.00082-2019.
16. Teper A., Lubovich S., Rodríguez V., Zaragoza S., Rodríguez E., Bournissen F.G. Real-life experience with a generic formulation of lumacaftor-ivacaftor in patients with cystic fibrosis homozygous for the Phe508del CFTR mutation. Pediatr Pulmonol. 2023 Dec;58(12):3560-3565. doi: 10.1002/ppul.26690. Epub 2023 Sep 15. PMID: 37712606
17. Tewkesbury D.H., Athwal V., Bright-Thomas R.J. et al. Longitudinal effects of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor on liver tests at a large single adult cystic fibrosis centre. J. Cyst. Fibros. 2023; 22 (2): 256–262. DOI: 10.1016/j.jcf.2023.01.007
18. Zampoli M., Verstraete J., Baird C., Calligaro G., Morrow B. Affordable Cystic Fibrosis (CF) Transmembrane Conductance Regulator Modulator Drugs for CF: All CF Lives Worldwide Matter! Am J Respir Crit Care Med. 2023 Nov 1. 208(9):915-916. doi: 10.1164/rccm.202307-1200VP. PMID: 37549229. PMCID: PMC10870869
19. Zemanick E.T., Taylor-Cousar J.L., Davies J., Gibson R.L., Mall M.A., McKone E.F., McNally P., et al. A Phase 3 Open-Label Study of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in Children 6 through 11 Years of Age with Cystic Fibrosis and at Least One F508del Allele. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Jun 15;203(12):1522-1532. doi: 10.1164/rccm.202102-0509OC. PMID: 33734030; PMCID: PMC8483230.
20. Zolin A., Adamoli A., Bakkeheim E., van Rens J. et al. ECFSPR Annual Report 2022, 2024 https://www.ecfs.eu/sites/default/files/Annual%20Report_2022_ECFSPR_20240603.pdf. https://www.ecfs.eu/projects/ecfs-patient-registry/annual-reports
Количество просмотров: 445
Категория статей:
Оригинальное исследование
Библиографическая ссылка
Маршалкина Т.В., Жанузакова Н.Т., Мукатова И.Ю., Ким С.С., Амелина Е.Л. Первый опыт применения таргетной терапии у детей с муковисцидозом в Казахстане // Наука и Здравоохранение. 2024. Т.26 (4). С. 7-14. doi 10.34689/SH.2024.26.4.001Похожие публикации:
ПРИМЕНЕНИЕ РУКОВОДСТВУЮЩИХ ПРИНЦИПОВ ПРОФИЛАКТИКИ ИНФЕКЦИОННОГО ЭНДОКАРДИТА СТОМАТОЛОГАМИ КАЗАХСТАНА: ПОПЕРЕЧНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
ОЦЕНКА ОБРАЗОВАНИЯ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕАТИТОМ С ПОМОЩЬЮ НЕИНВАЗИВНЫХ ИНДЕКСОВ АСТ/АЛТ, APRI INDEX, FIB4 SCORE
ЗНАНИЕ, ОТНОШЕНИЕ И ПРАКТИКА К АБОРТАМ КАЗАХСТАНСКИХ АКУШЕРОВ-ГИНЕКОЛОГОВ
ОЦЕНКА СТРЕССА У РАБОТНИКОВ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИКО-САНИТАРНОЙ ПОМОЩИ В КАЗАХСТАНЕ
ВЛИЯНИЕ РЕЛАКСИРУЮЩЕЙ РЕТИНЭКТОМИИ НА ДИНАМИКУ ВНУТРИГЛАЗНОГО ДАВЛЕНИЯ ПОСЛЕ ВИТРЕОРЕТИНАЛЬНЫХ ОПЕРАЦИЙ У БОЛЬНЫХ С ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИЕЙ