ИЗУЧЕНИЕ СВЯЗИ ВАРИАНТОВ ГЕНА РЕЦЕПТОРА ВИТАМИНА DИ МУЛЬТИЛОКУСНЫХ ГАПЛОТИПОВ С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ У ЖЕНЩИН КАЗАХСТАНА
DOI:
https://doi.org/10.34689/SH.2026.28.1.007Ключевые слова:
Генотипы , гаплотипы , привычное невынашивание беременности , рецептор витамина DАннотация
Актуальность. Привычное невынашивание беременности (ПНБ) признано серьезной проблемой в области репродуктивного здоровья, более половины случаев имеют неизвестные причины. Плохой статус витамина D у
матери связан с неблагоприятным течением беременности, а мутации в гене VDR могут изменять репродуктивную
функцию. Однако доказательства различий между популяциями непоследовательны, и исследования в контексте женщин Центральной Азии еще не проводились.
Цель. Данное исследование направлено на оценку потенциальных ассоциаций между десятью общими
полиморфизмами и многолокусными гаплотипами гена рецептора витамина D (VDR) и материнским риском повторной потери беременности среди женщин, проживающих в Казахстане.
Материалы и методы. Исследование было проведено на основе выборки включавший 200 женщин с ПНБ и 200
многорожавших женщин, составивших контрольную группу из населения Республики Казахстан. Генотипирование
полиморфизмов rs739837, rs7975232, rs1544410, rs7975128, rs2228570, rs731236, rs7967152, rs2238140 и rs2853564
проводилось с использованием высокоточной ПЦР в реальном времени.
Результаты. Однонуклеотидные полиморфизмы (SNPs) у здоровых женщин в контрольной группе находились в
равновесии Харди-Вайнберга. Ни один из исследованных SNPs не был связан с более высоким или низким риском ПНБ, и частоты минорных аллелей (MAF) не различались у женщин с ПНБ и здоровых женщин. Аналогично, частоты генотипов всех SNPs не варьировались между двумя группами, с учетом соответствующих модификаторов и
независимо от используемой генетической модели (кодоминантной, доминантной, рецессивной, сверхдоминантной
или лог-аддитивной). Для наиболее распространенного гаплотипа GCCG-GAAGA (OR = 1.00) анализ гаплотипов
предполагал отрицательную связь между гаплотипом TATAGGCAG и ПНБ (P = 0.001) изначально, которая сохранялась с учетом важных ковариант (P = 0.006). Однако при контроле на множественные сравнения, проведенные методом Бонферрони, эта ассоциация стала статистически незначимой (P = 0.059).
Заключение. Полученные данные демонстрируют, что полиморфизмы гена VDR не были статистически значимо связаны с восприимчивостью к привычному невынашиванию беременности у женщин Казахстана.
Для цитирования:
Аманжолқызы А., Укыбасова Т.М., Марат А.М., Турешева А.Б., Сапарбаев С.С. Изучение связи вариантов гена рецептора витамина D и мультилокусных гаплотипов с привычным невынашиванием беременности у женщин Казахстана // Наука и Здравоохранение. 2026. Vol.28 (1), 55-65. doi 10.34689/SH.2026.28.1.007
Библиографические ссылки
1. Adler G., Adler M.A., Mahmutbegoviс E. Genetic architecture of pregnancy loss: co-inheritance of risk factors in Bosnian women. Folia Biol. (Praha). 2023;69:75–80.
2. Ali Khan I., Alhaizan M.A., Neyazi S.M., Al-Hakeem M.M., Alshammary A.F. Relevance of serum levels and functional genetic variants in vitamin D receptor gene among Saudi women with gestational diabetes mellitus. Nutrients. 2023;15:4288.
3. Almawi W.Y., Al-Shaikh F.S., Melemedjian O.K., Almawi A.W., Protein Z. an anti-coagulant protein with expanding role in reproductive biology. Reproduction. 2013;146:R73–R80.
4. Almawi W.Y., Busson M., Tamim H., Al-Harbi E.M., Finan R.R., Wakim-Ghorayeb S.F. et al. HLA class II profile and distribution of HLA-DRB1 and HLA-DQB1 alleles and haplotypes among Lebanese and Bahraini Arabs. Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2004;11:770–774.
5. Ameen G., Irani-Hakime N., Fawaz N.A., Mahjoub T., Almawi W.Y. An Arab selective gradient in the distribution of factor V G1691A (Leiden), prothrombin G20210A, and methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T. J. Thromb. Haemost. 2005;3:2126–2127.
6. Arai H. Miyamoto K. Taketani Y. Yamamoto H. Iemori Y. Morita K. et al. A vitamin D receptor gene polymorphism in the translation initiation codon: effect on protein activity and relation to bone mineral density in Japanese women. J. Bone Miner. Res. 1997;12:915–921.
7. Barišić A., Pereza N., Hodžić A., Krpina M.G., Ostojić S., Peterlin B. Genetic variation in the maternal vitamin D receptor FokI gene as a risk factor for recurrent pregnancy loss. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2021;34:2221–2226.
8. Bottini N., Meloni G.F., Finocchi A., Ruggiu G., Amante A., Meloni T., Bottini E. Maternal-fetal interaction in the ABO system: a comparative analysis of healthy mothers and couples with recurrent spontaneous abortion suggests a protective effect of B incompatibility. Hum. Biol. 2001;73:167–174.
9. Cai W., Shen X.Y., Zhu B.P., Pan S.L. Relationship between vitamin D receptor gene polymorphism and preterm birth. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2016;36:1276–1280.
10. Chen C., Wang S., Zhang C., Wu X., Zhou L., Zou X. et al. Association between serum vitamin D level during pregnancy and recurrent spontaneous abortion: a systematic review and meta-analysis. Am. J. Reprod. Immunol. 2022;88:e13582.
11. Eliwa J., Papas R.S., Kutteh W.H. Expanding the role of chromosomal microarray analysis in the evaluation of recurrent pregnancy loss. J. Reprod. Immunol. 2024;161:104188.
12. Gabbai D., Harlev A., Friger M., Steiner N., Sergienko R., Kreinin A. et al. Pregnancy outcomes among patients with recurrent pregnancy loss and uterine anatomic abnormalities. J. Perinat. Med. 2018;46:728–734.
13. Gallo S., McDermid J.M., Al-Nimr R.I., Hakeem R., Moreschi J.M., Pari-Keener M. et al. Vitamin D supplementation during pregnancy: an evidence analysis center systematic review and meta-analysis. J. Acad. Nutr. Diet. 2020;120:898–924.
14. Giourga C., Papadopoulou S.K., Voulgaridou G., Karastogiannidou C., Giaginis C., Pritsa A. Vitamin D deficiency as a risk factor of preeclampsia during pregnancy. Diseases. 2023;11:158.
15. Gonçalves D.R. Braga A. Braga J. Marinho A. Recurrent pregnancy loss and vitamin D: a review of the literature. Am. J. Reprod. Immunol. 2018;80:e13022.
16. Guo Y., Zhang Y., Tang X., Liu X., Xu H. Association between vitamin D receptor (VDR) gene polymorphisms and hypertensive disorders of pregnancy: a systematic review and meta-analysis. PeerJ. 2023;11:e15181.
17. Hajjej A., Abdrakhmanova S., Turganbekova A., Almawi W.Y. Distribution of HLA Class I and Class II alleles and haplotypes in German and Uzbek minorities in Kazakhstan, and relationship to other populations. HLA. 2020;96:615–620.
18. Hajjej A., Abdrakhmanova S., Turganbekova A,. Almawi W.Y. HLA allele and haplotype frequencies in Kazakhstani Russians and their relationship with other populations. HLA. 2023;101:249–261.
19. Hennessy M., Dennehy R., Meaney S., Devane D., O'Donoghue K. A protocol for a systematic review of clinical practice guidelines for recurrent miscarriage. HRB Open Res. 2020;3:12.
20. Hou H., Zhang J.Y., Chen D., Deng F., Morse A.N., Qiu X. et al. Altered decidual and placental catabolism of vitamin D may contribute to the aetiology of spontaneous miscarriage. Placenta. 2020;92:1–8.
21. Javorski N., Lima C.A.,Silva L.V., Crovella S. de Azêvedo Silva J. Vitamin D receptor (VDR) polymorphisms are associated to spontaneous preterm birth and maternal aspects. Gene. 2018;642:58–63.
22. Kalaitzopoulos D.R., Lempesis I.G., Athanasaki F., Schizas D., Samartzis E.P., Kolibianakis E.M. et al. Association between vitamin D and endometriosis: a systematic review. Hormones (Athens). 2020;19:109–121.
23. Khalife D., Ghazeeri G., Kutteh W. Review of current guidelines for recurrent pregnancy loss: new strategies for optimal evaluation of women who may be superfertile. Semin. Perinatol. 2019;43:105–115.
24. Liu J., Dai Q., Li W., Guo Y., Dai A., Wang Y. et al. Association of vitamin D receptor gene polymorphisms with gestational diabetes mellitus: a case-control study in Wuhan, China. BMC Pregnancy Childbirth. 2021;21:142.
25. Mahjoub T., Mtiraoui N., Tamim H. et al. Association between adverse pregnancy outcomes and maternal factor V G1691A (Leiden) and prothrombin G20210A genotypes in women with a history of recurrent idiopathic miscarriages. Am. J. Hematol. 2005;80:12–19.
26. Ota K., Dambaeva S., Kim M.W., Han A.R., Fukui A., Gilman-Sachs A. et al. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 regulates NK-cell cytotoxicity, cytokine secretion, and degranulation in women with recurrent pregnancy losses. Eur. J. Immunol. 2015;45:3188–3199.
27. Palacios C., Trak-Fellermeier M.A., Martinez R.X., Lopez-Perez L., Lips P., Salisi J.A., John J.C. Peña-Rosas J.P. Regimens of vitamin D supplementation for women during pregnancy. Cochrane Database Syst. Rev. 2019;10:CD013446.
28. Radzinsky V.E., Ramazanova F.U., Khamoshina M.B., Azova M.M., Orazov M.R., Orazmuradov A.A. Vitamin D insufficiency as a risk factor for reproductive losses in miscarriage. Gynecol. Endocrinol. 2021;37(Suppl 1):8–12.
29. Sakko Y., Turesheva A., Gaipov A., Aimagambetova G., Ukybassova T., Marat A. et al. Epidemiology of spontaneous pregnancy loss in Kazakhstan: a national population-based cohort analysis during 2014–2019 using the national electronic healthcare system. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2023;102:1682–1693.
30. Saraf R., Morton S.M., Camargo C.A., Grant C.C., Global summary of maternal and newborn vitamin D status: a systematic review. Matern. Child Nutr. 2016;12:647–668.
31. Sater M.S., Finan R.R., Abu-Hijleh F.M., Abu-Hijleh T.M., Almawi W.Y. Anti-phosphatidylserine, anti-cardiolipin, anti-β2 glycoprotein I and anti-prothrombin antibodies in recurrent miscarriage at 8–12 gestational weeks. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2012;163:170–174.
32. Sater M.S., Finan R.R., Mustafa F.E., Al-Khateeb G.M., Almawi W.Y. Anti-annexin V IgM and IgG autoantibodies and the risk of idiopathic recurrent spontaneous miscarriage. J. Reprod. Immunol. 2011;89:78–83.
33. Tamblyn J.A., Pilarski N.S., Markland A.D., Marson E.J., Devall A., Hewison M. et al. Vitamin D and miscarriage: a systematic review and meta-analysis. Fertil. Steril. 2022;118:111–122.
34. Turesheva A., Aimagambetova G., Ukybassova T,. Marat A., Kanabekova P., Kaldygulova L. et al. Recurrent pregnancy loss etiology, risk factors, diagnosis, and management: fresh look into a full box. J. Clin. Med. 2023;12:4074.
35. Wang Y., Wang O., Li W., Ma L., Ping F., Chen L. et al. Variants in vitamin D binding protein gene are associated with gestational diabetes mellitus. Medicine (Baltimore). 2015;94:e1693.
36. Wolski H., Kurzawińska G., Ożarowski M., Mrozikiewicz A.E., Drews K., Karpiński T.M. et al. Vitamin D receptor gene polymorphisms and haplotypes in the etiology of recurrent miscarriages. Sci. Rep. 2021;11:4646.
37. Wolski H., Kurzawińska G., Ożarowski M., Drews K., Barlik M., Piątek K. et al. FokI vitamin D receptor polymorphism as a protective factor in intrahepatic cholestasis of pregnancy. Ginekol. Pol. 2020;91:719–725.
38. Zammiti W., Mtiraoui N., Mercier E., Abboud N., Saidi S., Mahjoub T. et al. Association of factor V gene polymorphisms (Leiden; Cambridge; Hong Kong and HR2 haplotype) with recurrent idiopathic pregnancy loss in Tunisia: a case-control study. Thromb. Haemost. 2006;95:612–617.
39. Zeng Q., Zou D., Wei Y., Ouyang Y., Lao Z., Guo R. Association of vitamin D receptor gene rs739837 polymorphism with type 2 diabetes and gestational diabetes mellitus susceptibility: a systematic review and meta-analysis. Eur. J. Med. Res. 2022;27:65.
40. Zhang F., Huang J., Zhang G., Dai M., Yin T., Huang C. et al. No evidence of a causal relationship between miscarriage and 25-hydroxyvitamin D: a Mendelian randomization study. Hum. Reprod. Open. 2024;hoae011.
41. Zhang H., Wang S., Tuo L., Zhai Q., Cui J., Chen D. et al. Relationship between maternal vitamin D levels and adverse outcomes. Nutrients. 2022;14:4230.
42. Zhao H., Wei X., Yang X. A novel update on vitamin D in recurrent pregnancy loss. Mol. Med. Rep. 2021;23:382.
Загрузки
Опубликован
Лицензия
Copyright (c) 2026 Айнур Аманжолқызы, Талшын Укыбасова, Айзада Марат, Акбаян Турешева, Самат Сапарбаев (Автор)
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.