КИШЕЧНЫЙ МИКРОБИОМ И МЕТАБОЛИЗМ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНЫМ БИЛИАРНЫМ ХОЛАНГИТОМ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ КОБЫЛЬЕГО МОЛОКА
Актуальность. Первичный билиарный холангит (ПБХ), ранее известный как первичный билиарный цирроз, является редким заболеванием, которое поражает главным образом женщин и характеризуется холестазом, хроническим течением, обнаружением специфических антимитохондриальных антител (АМА) и частым прогрессированием до конечной стадии заболевания печени (цирроз печени). В обзоре представлены последние данные об этиопатогенезе аутоиммуных заболеваний печени, в том числе о взаимосвязи метаболизма желчных кислот и кишечного микробиома при ПБХ. Кратко освещены терапевтические подходы моделирования кишечного микробиома
Цель. Представить обзор современных данных о патогенезе аутоиммунных заболеваний печени, взамосвязи метаболизма желчных кислот и кишечного микробиома при ПБХ, а также о терапевтических подходах коррекции микробиоты кишечника, в том числе с помощью кобыльего молока.
Стратегия поиска: проведен поиск и анализ научных публикаций в базах данных и web-ресурсах PubMed, CochraneLibrary, Medline, Embase, ResearchGate по ключевым словам. Глубина поиска составила 20 лет, с 2000 по 2018 годы, включая последние публикации 2019 г. В обзор были включены отчеты о рандомизированных и когортных исследованиях и обзорные статьи. С учетом того, что ПБХ относится к редким заболеваниям, а исследований по кобыльему молоку крайне мало (2 публикации, 2 продолжающихся исследования), количество публикаций по искомой теме ограничено. Изучались также цитируемые ссылки в найденных релевантных источниках. Исключены: статьи формата «кейс-репорт», резюме докладов, личные сообщения и газетные публикации. Всего было проанализировано 71 публикаций, из них 41 включена в данный обзор.
Результаты: Согласно современным предоставлениям, желчные кислоты являются важными сигнальными молекулами, участвующими в регуляции липидного обмена в печени глюкозы и поддержании метаболического и энергетического гомеостаза. Результаты многочисленных испытаний показали взаимодействие между желчью и кишечной микробиотой и ПБХ. В отсутствие желчных кислот популяция бактерий, участвующих в 7α-дегидроксилировании желчных кислот, значительно снижается.
Выводы: моделирование кишечного микробиома с помощью пребиотиков, пробиотиков и синбиотиковпри ПБХ может давать значительные положительные эффекты на функции печени без особых побочных эффектов. В свете поиска безопасного, эффективного и удобного дополнительного метода лечения кобылье молоко приобретает высокий потенциал в плане воздействия на одно из звеньев патогенеза ПБХ путем моделирования композиции кишечного микробиома. На фоне сложности лечения клиническая медицина приобретает средство в виде натурального продукта – кобыльего молока, профилактические, диетические, лечебные эффекты которого известны давно.
Майя С. Жумабаева 1, https://orcid.org/0000-0002-2632-6717
Гульмира С. Досатаева 1, https://orcid.org/0000-0003-4226-3741
Галия М. Шаймарданова 1, https://orcid.org/0000-0002-1414-8618
Лариса В. Козина 1, https://orcid.org/0000-0002-0581-6231
Виктор В. Ткачев 2, https://orcid.org/0000-0003-4455-3427
1 АО «Национальный научный медицинский центр», г.Нур-Султан, Республика Казахстан;
2 НАО «Медицинский Университет Астана», Кафедра пропедевтики внутренних болезней,
г.Нур-Султан, Республика Казахстан.
1. Abe K., Takahashi A., Fujita M., et al. Dysbiosis of oral microbiota and its association with salivary immunological biomarkers in autoimmune liver disease // PLoS ONE. 2018;13:e0198757. https://doi.org/10.1371/journ al.pone.0198757.
2. Aryantini N.P., Yamasaki E., Kurazono H., Sujaya I.N., Urashima T., Fukuda K.In vitro safety assessments and antimicrobial activities of Lactobacillus rhamnosus strains isolated from a fermented mare's milk // Anim Sci J. 2017 Mar;88(3):517-525. doi: 10.1111/asj.12668.
3. Arndtz K. & Hirschfield, GM 2016, 'The pathogenesis of autoimmune liver disease', Digestive Diseases, vol. 34, no. 4, pp. 327-333. https://doi.org/10.1159/000444471
4. Bajaj J.S., Ridlon J.M., Hylemon P.B. et al. Linkage ofgut microbiome with cognition in hepatic encephalopathy // Am J PhysiolGastrointest Liver Physiol 2012; 302:168-75.
5. Bajaj J.S., Idilman R., Mabudian L. et al. Diet affects gut microbiota and modulates hospitalization risk differentially in an international cirrhosis cohort // Hepatology. 2018;68:234e247.
6. Boyer J.L. Bile Formation and Secretion. Compr Physiol. 2013; 3(3):1035-78.
7. Chazouillres O., Housset C. Intrahepatic cholestasis. In: J. Rods (Ed.) Textbook of hepatology: from basic science to clinical practice. 3rd ed. Blackwell, Oxford; 2007: 14811500.
8. Chiang J.Y. Bile acids: regulation of synthesis // J Lipid Res 2009; 50:1955-66; PMID:19346330; http:// dx.doi.org/10.1194/jlr.R900010-JLR200
9. Choudhary J., Dubey R.C., Sengar G., Dheeman S. Evaluation of Probiotic Potential and Safety Assessment of Lactobacillus pentosus MMP4 Isolated From Mare's Lactation //Probiotics Antimicrob Proteins.2018 May 30. doi: 10.1007/s12602-018-9431-x.
10. Dawson Р.A., Karpen S.J. Intestinal transport andmetabolism of bile acids // J Lipid Res 2015; 56(6):1085-99.
11. Devkota S., Chang E.B. Interactions between diet, bileacid metabolism, gut microbiota, and inflammatory boweldiseases // Dig Dis 2015; 33:351-6.
12. Dominique Letexier, Frédérique Diraison, Michel Beylot Addition of inulin to a moderately high-carbohydrate diet reduces hepatic lipogenesis and plasma triacylglycerol concentrations in humans // The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 77, Issue 3, March 2003, P 559–564, https://doi.org/10.1093/ajcn/77.3.559
13. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of cholestatic liver diseases // Journal of Hepatology. 2009. P?
14. Foekel C., Schubert, R., Kaatz M., SchmidtI., Bauer A., Hipler U. C., Jahreis G.Dietetic effects of oral intervention with mare's milk on the Severity Scoring of Atopic Dermatitis, on fecal microbiota and on immunological parameters in patients with atopic dermatitis // International Journal of Food Sciences and Nutrition, 2009.60 (sup7), 41-52. PMID: 19462320.
15. Frei R., Akdis M., O’Mahony L. Prebiotics, probiotics, synbiotics, and the immune system: experimental data and clinical evidence // Curr Opin Gastroenterol. 2015;31(2):153–158 [PubMed: 25594887]
16. Gobind Anand, Amir Zarrinpar, Rohit Loomba Targeting Dysbiosis for the Treatment of Liver Disease// Semin Liver Dis. 2016 February; 36(1): 37–47. doi:10.1055/s-0035-1571276.
17. Hylemon P.B., Zhou H., Pandak W.M., Ren S., Gil G., Dent P. Bile acids as regulatory molecules // J. Lipid Res. 2009, 50, 1509–1520.
18. Herbert Tilg, Patrice D Cani, Emeran A MayerGut microbiome and liver diseases //Gut, 2016 65:2035–2044. doi:10.1136/gutjnl-2016-312729
19. Ícaro Marcell Lopes Gomes Barreto, Adriano Henrique do Nascimento Rangel, Stela Antas Urbano, Joadilza da Silva Bezerra, Chiara Albano de Araújo Oliveira Equine milk and its potential use in the human diet//Food Sci. Technol, Campinas, 39(Suppl. 1): 1-7, June 2019
20. Jason M. Ridlon, Joao Marcelo Alves, Phillip B Hylemon and Jasmohan S Bajaj Cirrhosis, bile acids and gut microbiota/ Unraveling a complex relationship //Gut Microbes 4:5, 382–387; September/October 2013
21. Javier Fernandez, Puneeta Tandon, Jose Mensa, and Guadalupe Garcia-Tsao Antibiotic Prophylaxis in Cirrhosis: Good and Bad// Hepatology, Vol. 63, NO. 6, 2016. 2019-2031.
22. Jonsson G., Midtvedt A.C., Norman A., Midtvedt T. Intestinal microbial bile acid transformation in healthy infants // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1995, 20, 394–402.
23. Kakiyama G., Pandak W.M., Gillevet P.M. et al.Modulation of the fecal bile acid profile by gut microbiotain cirrhosis // J Hepatol 2013; 58(5):949-55.
24. Kakiyama G., Pandak W.M., Gillevet P.M., Hylemon P.B., Heuman D.M., Daita K. et al. Modulation of the fecal bile acid profile by gut microbiota in cirrhosis // J Hepatol 2013; 58:949-55; PMID:23333527; http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2013.01.003
25. Li T., Apte U. Bile acid metabolism and signaling in cholestasis, inflammation and cancer // Adv Pharmacol. 2015; 74:263-302.
26. Li T., Chiang Y.L. Bile acids as metabolic regulators // CurrOpinGastroenterol. 2015; 31(2):159-65.
27. Lv L‐X, Fang D‐Q, Shi D, et al.Alterations and correlations of the gut microbiome, metabolism and immunity in patients with primary biliary cirrhosis // Environ Microbiol. 2016;18:2272‐2286.
28. Martin Kummen, Johannes R. Hov The gut microbial influence on cholestatic liver disease// Liver International. 2019;39:1186–1196. https://doi.org/10.1111/liv.14153
29. Midtvedt T. Microbial bile acid transformation // Am. J. Clin. Nutr. 1974, 27, 1341–1347.
30. Palmer A.C. Nutritionally mediated programming of the developing immune system // AdvNutr. 2011 Sep;2(5):377-95. Doi: 10.3945/an.111.000570. Epub 2011 Sep 6. Review.
31. Patel R., DuPont H.L. New approaches for bacteriotherapy: pre- biotics, new-generation probiotics, and synbiotics // Clin Infect Dis 2015;60(Suppl 2):S108–S121 [PubMed: 25922396]
32. Pahud J.J., Mach J.P. Equine secretory IgA and secretory component // Int Arch Allergy ApplImmunol. 1972;42(2):175-86.
33. Philippe GérardMetabolism of Cholesterol and Bile Acids by the Gut Microbiota // Pathogens 2014, 3, 14-24; doi:10.3390/pathogens3010014
34. Ridlon J.M., Kang D.J., Hylemon P.B. et al.Bile Acids and the Gut Microbiome // CurrOpinGastroenterol 2014;30(3):332-8.
35. Reiner Wiest, Agustin Albillos, Michael Trauner, Jasmohan S. Bajaj, Rajiv JalanTargeting the gut-liver axis in liver disease// Journal of Hepatology 2017 vol. 67 j 1084–1103
36. Schubert R., Kahle C., Kauf E., Hofmann J., Hubert I., Gruhn B., Jahreis G. Dietetic efficacy of mare's milk for patients with chronic inflammatory bowel diseases-clinical study // Ernährung, 2009. 33(7/8), 314-321.
37. Sercan Karav, Jaime Salcedo, Steven A. Frese, and Daniela Barile.Thoroughbred mare's milk exhibits a unique and diverse free oligosaccharide profile //FEBS OpenBio.2018 Jul 16;8(8):1219-1229. doi: 10.1002/2211-5463.12460. eCollection 2018 Aug.
38. Tang R., Wei Y., Li Y. et al. Gut microbial profile is altered in primary biliary cholangitis and partially restored after UDCA therapy // Gut.2018;67:534‐541.
39. Uniacke-Lowe et al. 2010. Equine milk proteins: Chemistry, structure and nutritional significance //Int Dairy JVolume 20, Issue 9, September 2010, Pages 609-629
40. Valiev A.G. Features of secondary immune response and status of nonspecific resistance of the rat, fed rations with mare's milk, rich in essential fatty acids. VoprPitan. 2001; 70(5):10-3. [in Russian].
41. Vallim de Aguiar T.Q., Tarling E.J., Edwards P.A. Pleiotropic Roles of Bile Acids in Metabolism // Cell Metabolism. 2013; 17(5):657-69.
Number of Views: 305
Category of articles:
Reviews
Bibliography link
Zhumabayeva M.S., Dossatayeva G.S., Shaimardanova G.M., Kozina L.V., Tkachev V.A.Intestinal microbiome and bile acids metabolism in patients with primary biliary cholangitis using mare’s milk//Nauka i Zdravookhranenie [Science & Healthcare]. 2019, (Vol.21) 5, pp. 37-44.Related publications:
INTERRELATION OF INTRAABDOMINAL HYPERTENSION AND MARKERS OF GASTROINTESTINAL TRACT INJURY IN PATIENTS WITH MULTIORGAN DYSFUNCTION
DRUG-INDUCED LIVER INJURY AND GENDER DIFFERENCES
QUALITY OF LIFE IN PRIMARY BILIARY CHOLANGITIS AND ITS ASSESSMENT
DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC LAPAROSCOPY FOR ABDOMINAL INJURIES. REVIEW
METHODS FOR SCHOOL-AGE CHILDREN NUTRITIONAL STATUS ASSESSMENT: FOCUS ON ANTHROPOMETRIC PARAMETERS. A REVIEW.