КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОТИВОВИРУСНОГО ПРЕПАРАТА ФАВИПИРАВИР В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ COVID-19
Введение. Известно, что большинство пациентов с COVID-19 имеют заболевание от легкой до средней степени тяжести и могут лечиться дома. Потенциальным этиотропным препаратом в лечении таких пациентов является фавипиравир.
Целью исследования было изучить и провести анализ историй болезней пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19 средней степени тяжести, применявших фавипиравир в комплексной терапии для определения клинической эффективности фавипиравира.
Материалы и методы исследования. Проведен ретроспективный анализ 468 медицинских карт стационарного пациента с умеренной формой коронавирусной инфекции COVID-19, находившегося на лечении в ГКП на ПХВ «Многопрофильном медицинском центре» акимата города Нур-Султана, Инфекционной больнице г. Семей, за период август-октябрь 2020 года.
Экспериментальную (основную) группу составили 40 пациентов с COVID-19 средней степени тяжести, которым в дополнение к стандартной терапии в соответствии с Клиническим протоколом диагностики и лечения «Коронавирусной инфекции COVID-19» (10-е издание с изменениями от 15.07.2020) был назначен пероральный фавипиравир в дозе 1600 мг/12 ч в 1-й день, затем 600 мг/12 ч в последующие дни, в общей сложности 7 дней. Группа сравнения (контрольная группа) состояла из 40 пациентов с КВИ средней степени тяжести, которые не получали фавипиравир.
Описательная статистика проводилась с расчетом среднего (M) и стандартного отклонения (SD) для количественных переменных; для качественных переменных рассчитывались проценты. Статистический анализ проводился с использованием Microsoft Excel и IBM SPSS Statistics 20.0. Р <0,05 считался статистически значимым.
Результаты и обсуждение. Настоящее исследование показало, что раннее начало противовирусной терапии Фавипиравиром по сравнению со стандартной терапией без противовирусного препарата у пациентов с умеренной формой COVID-19 связано со статистически значимым клиническим улучшением и большим процентом элиминации вируса со слизистых оболочек верхних дыхательных путей по данным молекулярно-генетических исследований. В группе пациентов, получавших фавипиравир, полная ремиссия заболевания с нормализацией основных клинических показателей и отсутствием жалоб в течение 7 дней госпитализации наблюдалась достоверно чаще, чем в группе сравнения.
Выводы. Полученные результаты показали, что Фавипиравир является эффективным противовирусным препаратом в комплексном лечении коронавирусной инфекции COVID-19 средней степени тяжести. Раннее введение препарата пациентам с умеренной формой заболевания может предотвратить прогрессирование заболевания в более тяжелое состояние и развитие осложнений, требующих дополнительных медицинских вмешательств.
Шолпан А. Кулжанова 1, https://orcid.org/000-0002-4118-4905
Нурлан Е. Аукенов 2, https://orcid.org/0000-0002-3163-2997
Майя Е. Конкаева 1, https://orcid.org/0000-0002-1634-3855
Зауреш К. Смагулова 1,
Гульнара Т. Тулешова 1, https://orcid.org/0000-0002-7309-5165
Сауле Б. Маукаева 3, http://orcid.org/ 0000-0002-2679-6399
Назира Е. Бейсенбиева 1,
Гульсимжан О. Туребаева 1,
Гаухар А. Нурахметова 1, https://orcid.org/ 0000-0002-3279-9350
Айгуль М. Утегенова 1, https://orcid.org/ 0000-0002-5777-3747
1 НАО «Медицинский университет Астана», г. Нур-Султан, Республика Казахстан;
2 Министерство здравоохранения Республики Казахстан, г. Нур-Султан, Республика Казахстан;
3 НАО «Медицинский университет Семей», г. Нур-Султан, Республика Казахстан.
1. Agrawal U., Raju R., Udwadia Z.F. Favipiravir: A new and emerging antiviral option in COVID-19. Medical Journal Armed Forces India. Elsevier B.V. 2020, October 1. https://doi.org/10.1016/j.mjafi.2020.08.004
2. Chan J.F., Kok K.H., Zhu Z., Chu H., To K.K. and Yuan S. Genomic characterization of the 2019 novel humanpathogenic coronavirus isolated from a patient with atypical pneumonia after visiting Wuhan // Emerg Microbes Infect 2020; 9(1): 221-36.
3. Chen Y., Liu Q., Guo D. Emerging coronaviruses: Genome structure, replication and pathogenesis // J Med Virol 2020; 92(4): 418-23.
4. Clinical protocol "Coronavirus infection COVID-19", approved by the Joint Commission on the Quality of Medical Services of the Ministry of Health of the Republic of Kazakhstan dated July 15, 2020. No. 106.
5. Delang L., Abdelnabi R., Neyts J. Favipiravir as a potential countermeasure against neglected and emerging RNA viruses. Antiviral research, 2018. 153, 85–94. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.03.003
6. Erdem H.A., Korkma P.E., Çağlayan D., Işıkgöz Taşbakan M., Yamazhan T., Taşbakan M.S., Sayıner A., Gökengin D. Treatment of SARS-CoV-2 pneumonia with favipiravir: early results from the Ege University cohort, Turkey. Turkishjournalofmedicalsciences, 2021. 51(3), 912–920. https://doi.org/10.3906/sag-2008-33
7. Eroglu E., Toprak G. Overview of favipiravir and remdesivir treatment for COVID-19 // International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research, 2021; Vol. 12(4): 1950-1957.
8. Furuta Y., Gowen B.B., Takahashi K., Shiraki K., Smee D.F., Barnard D.L. Favipiravir (T-705), a novel viral RNA polymerase inhibitor. Antiviral Research, 2013. 100(2), 446–454. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2013.09.015
9. Furuta Y., Takahashi K., Fukuda Y., Kuno M., Kamiyama T., Kozaki K., Nomura N., Egawa H., Minami S., Watanabe Y., Narita H., Shiraki K. In vitro and in vivo activities of anti-influenza virus compound T-705. Antimicrob Agents Chemother. 2002; 46:977–981. [PubMed: 11897578]
10. Ghasemnejad-Berenji M., Pashapour S. Favipiravir and COVID-19: A Simplified Summary. Drug research, 2021. 71(3), 166–170. https://doi.org/10.1055/a-1296-7935
11. Gowen B.B., Smee D.F., Wong M.H., Hall J.O., Jung K.H., Bailey K.W., Stevens J.R., Furuta Y., Morrey J.D. Treatment of late stage disease in a model of arenaviral hemorrhagic fever: T-705 efficacy and reduced toxicity suggests an alternative to ribavirin. PloS one, 20083. 11, e3725. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0003725
12. Gowen B.B., Wong M.H., Jung K.H., Sanders A.B., Mendenhall M., Bailey K.W., Furuta Y., Sidwell R.W. In vitro and in vivo activities of T-705 against arenavirus and bunyavirus infections. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2007. 51(9), 3168–3176. https://doi.org/10.1128/AAC.00356-07
13. Guo Y.R., Cao Q.D., Hong Z.S., Tan Y.Y., Chen S.D., Jin H.J., Tan K.S., Wang D.Y., Yan Y. The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak – an update on the status. Military Medical Research, 2020. 7(1). https://doi.org/10.1186/s40779-020-00240-0
14. Hassanipour S., Arab-Zozani M., Amani B., Heidarzad F., Fathalipour M., Martinez-de-Hoyo R. The efficacy and safety of Favipiravir in treatment of COVID-19: a systematic review and meta-analysis of clinical trials. Scientific reports, 2021. 11(1), 11022. https://doi.org/10.1038/s41598-021-90551-6
15. Hayden F.G., Shindo N. Influenza virus polymerase inhibitors in clinical development. Current opinion in infectious diseases, 2019. 32(2), 176–186. https://doi.org/10.1097/QCO.0000000000000532
16. Julander J.G., Shafer K., Smee D.F., Morrey J.D., Furuta Y. Activity of T-705 in a hamster model of yellow fever virus infection in comparison with that of a chemically related compound, T-1106. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2009. 53(1), 202–209. https://doi.org/10.1128/AAC.01074-08
17. Julander J.G., Smee D.F., Morrey J.D., Furuta Y. Effect of T-705 treatment on western equine encephalitis in a mouse model. Antiviral research, 2009. 82(3), 169–171. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2009.02.201
18. Łagocka R., Dziedziejko V., Kłos P., Pawlik A. Favipiravir in Therapy of Viral Infections. Journal of clinical medicine, 2021. 10(2), 273. https://doi.org/10.3390/jcm10020273
19. Majumder J., Minko T. Recent Developments on Therapeutic and Diagnostic Approaches for COVID-19. The AAPS Journal, 2021. 23(1). https://doi.org/10.1208/s12248-020-00532-2
20. Manabe T., Kambayashi D., Akatsu H., Kudo K. Favipiravir for the treatment of patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. BMC infectious diseases, 2021. 21(1), 489. https://doi.org/10.1186/s12879-021-06164-x
21. Mehta N., Mazer-Amirshahi M., Alkindi N., Pourmand A. Pharmacotherapy in COVID-19; A narrative review for emergency providers. The American Journal of Emergency Medicine, 2020. 38(7), 1488–1493. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2020.04.035
22. Morrey J.D., Taro B.S., Siddharthan V., Wang H., Smee D.F., Christensen A.J., Furuta Y. Efficacy of orally administered T-705 pyrazine analog on lethal West Nile virus infection in rodents. Antiviral research, 2008. 80(3), 377–379. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2008.07.009
23. Nagata T., Lefor A.K., Hasegawa M., Ishii M. Favipiravir: a new medication for the Ebola virus disease pandemic. Disaster medicine and public health preparedness, 2015, 9(1), 79–81. https://doi.org/10.1017/dmp.2014.151
24. Naqvi A.A.T., Fatima K., Mohammad T., Fatima U., Singh I.K. and Singh A.: Insights into SARS-CoV-2 genome, structure, evolution, pathogenesis and therapies: Structural genomics approach // Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis 2020; 1866(10): 165878.
25. Naqvi A.A.T., Fatima K., Mohammad T., Fatima U., Singh I.K. and Singh A.: Insights into SARS-CoV-2 genome, structure, evolution, pathogenesis and therapies: Structural genomics approach // Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis 2020; 1866(10): 165878.
26. Nasir M., Perveen R.A., Saha S.K., Talha K.A., Selina F., Islam M.A. Systematic Review on Repurposing Use of Favipiravir Against SARS-CoV-2. Mymensingh medical journal: MMJ, 2020. 29(3), 747–754.
27. Pascarella G., Strumia A., Piliego C., Bruno F., Del Buono R. and Costa F. COVID-19 diagnosis and management: a comprehensive review // J Int Med 2020; 288(2): 192 206.
28. Rocha-Pereira J., Jochmans D., Dallmeier K., Leyssen P., Nascimento M.S., Neyts J. Favipiravir (T-705) inhibits in vitro norovirus replication // Biochemical and biophysical research communications, 2012. 424(4), 777–780. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2012.07.034
29. Shiraki K., Daikoku T. Favipiravir, an anti-influenza drug against life-threatening RNA virus infections. Pharmacology & therapeutics, 2020. 209, 107512. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2020.107512
30. Shiraki K., Daikoku T. Favipiravir, an anti-influenza drug against life-threatening RNA virus infections. Pharmacology & therapeutics, 2020. 209, 107512. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2020.107512
31. Shrestha D.B., Budhathoki P., Khadka S., Shah, P.B., Pokharel N., Rashmi P. Favipiravir versus other antiviral or standard of care for COVID-19 treatment: a rapid systematic review and meta-analysis. Virology journal, 2020. 17(1), 141. https://doi.org/10.1186/s12985-020-01412-z
32. Sreekanth Reddy O., Lai W.F. Tackling COVID-19 Using Remdesivir and Favipiravir as Therapeutic Options. Chembiochem : a European journal of chemical biology, 2021. 22(6), 939–948. https://doi.org/10.1002/cbic.202000595
33. Udwadia Z.F., Singh P., Barkate H., Patil S., Rangwala S., Pendse A., Kadam J., Wu W., Caracta C. F., Tandon M. Efficacy and safety of favipiravir, an oral RNA-dependent RNA polymerase inhibitor, in mild-to-moderate COVID-19: A randomized, comparative, open-label, multicenter, phase 3 clinical trial. International journal of infectious diseases: IJID: official publication of the International Society for Infectious Diseases, 2021. 103, 62–71. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.11.142
21. Wang M., Cao R., Zhang L., Yang X., Liu J., Xu M., Shi Z., Hu Z., Zhong W., Xiao G. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro // Cell research, 2020. 30(3), 269–271. https://doi.org/10.1038/s41422-020-0282-0
34. Wang M., Cao R., Zhang L., Yang X., Liu J., Xu M., Shi Z., Hu Z., Zhong W., Xiao G. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell research, 2020. 30(3), 269–271. https://doi.org/10.1038/s41422-020-0282-0
35. Yamamura H., Matsuura H., Nakagawa J., Fukuoka H., Domi H., Chujoh S. Effect of favipiravir and an anti-inflammatory strategy for COVID-19. Critical Care, 2020. 24(1). https://doi.org/10.1186/s13054-020-03137-5
36. Zeitlinger M., Koch B.C.P., Bruggemann R., De Cock P., Felton T., Hites M., Le J., Luque S., Macgowan A. P., Marriott D.J.E., Muller A.E., Nadrah K., Paterson D.L., Standing J.F., Telles J.P., Wölfl-Duchek M., Thy M., Roberts J.A. Pharmacokinetics / Pharmacodynamics of Antiviral Agents Used to Treat SARS-CoV-2 and Their Potential Interaction with Drugs and Other Supportive Measures: A Comprehensive Review by the PK/PD of Anti-Infectives Study Group of the European Society of Antimicr. Clinical Pharmacokinetics, 2020. 59(10), 1195–1216. https://doi.org/10.1007/s40262-020-00924-9
Number of Views: 211
Category of articles:
COVID-19 - Topical Subject
Bibliography link
Кулжанова Ш.А., Аукенов Н.Е., Конкаева М.Е., Смагулова З.К., Тулешова Г.Т., Маукаева С.Б., Бейсенбиева Н.Е., Туребаева Г.О., Нурахметова Г.А., Утегенова А.М. Клиническая эффективность противовирусного препарата Фавипиравир в комплексном лечении пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19 // Наука и Здравоохранение. 2021. 4 (Т.23). С. 6-15. doi:10.34689/SH.2021.23.4.001Related publications:
IMMUNOLOGICAL CHANGES IN CHILDREN WITH MULTISYSTEM INFLAMMATORY SYNDROME ASSOCIATED WITH SARS-COV-2
EFFICACY OF THE ANTIVIRAL DRUG ENISAMY IODIDE IN SEVERE ADULT ACUTE RESPIRATORY INFECTIONS IN THE COVID-19 ERA
APPLICATION OF ARTIFICIAL INTELLIGENCE IN COMBATING THE COVID-19 PANDEMIC: CURRENT TRENDS AND PROSPECTS. REVIEW
CONSEQUENCES OF THE CORONAVIRUS INFECTION: THE POST-COVID SYNDROME AND MENTAL MANIFESTATIONS. LITERATURE REVIEW
FEATURES OF THE SICKNESS BEHAVIOR OF ARTERIAL HYPERTENSION AND OBESITY DURING THE PANDEMIC OF COVID-19 CORONAVIRUS. REVIEW