АНАПЛАСТИЧЕСКАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ ПАПИЛЛЯРНОЙ КАРЦИНОМЫ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ДВОЙНОЙ МУТАЦИЕЙ В ГЕНЕ BRAF И ПРОМОТЕРЕ TERT: КЛИНИЧЕСКИЕ, МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ
Введение. Описан клиническии случай 74-летней женщины с двойной мутацией в промоторе TERT и BRAFV600E, агрессивный папиллярный рак щитовидной железы (ПРЩЖ) с очаговым недифференцированным компонентом. Клинический случай. ПРЩЖ был диагностирован цитологически, и за 15 месяцев до смерти была выполнена тотальная тиреоидэктомия с лимфодиссекцией. Патологический диагноз: ПРЩЖ pT4aN1bM1, стадия IVB, положительный край резекции. Была проведена начальная абляционная доза радиоактивного йода (150 мКи). На компьютерной томографии выявлены метастатические лимфатические узлы средостение и множественные метастазы в обеих легких. Через шесть месяцев на область очагов рецидива опухоли проведена дистанционная лучевая терапия (39 Гр / 13 фр). В течение следующих пяти месяцев у пациентки развились множественные метастазы. За месяц до смерти рецидивирующие поражения быстро увеличивались в размерах. Недифференцированный рак выставлен на биопсии. Мультифокальное поражение было расценено нерезектабельным. В результате прогрессирования дыхательной недостаточности наступила смерть. В первичной опухоли был очаговый инвазивный компонент с высокой ядерной атипией, веретенообразными клетками, гигантскими клетками, что увеличивало вероятность очаговой недифференцированной трансформации. Наблюдались очаговые скопления клеток в виде “шляпки гвоздей” и незначительный некроз. На патологоанатомическом вскрытии были выявлены метастазы в легких и других органах, а также массивная инвазия в средостение. Иммуногистохимически недифференцированный рак легкого с экспрессией виментина, AE1/AE3, CK7 и p53, но без экспресии тиреоглобулин, TTF-1 и напсинA. Кроме того, компонент ПРЩЖ, демонстрирующий микропапиллярную архитектуру с клетками в виде “шляпки гвоздей” был обнаружен в легких. Молекулярный анализ выявил двойную мутацию в промоторе TERT C228T и BRAFV600E. Индекс Ki-67 папиллярной карциномы составил 34%. Мутация BRAFV600E, связанная с мутацией p53, вызвали дополнительную мутацию промотора TERT с усилением регуляции Ki-67 в первичной ПРЩЖ. Данные молекулярные изменения могут иметь место в цепочке генетических изменений, приводящих к прогрессированию опухолевого процесса и развитию отдаленных метастатических поражении с недифференцированным/анапластическим фенотипом. Выводы. Следует учитывать вышеупомянутые молекулярно-генетические особенности с гистологическим компонентом в виде “шляпки гвоздей” для оценки рецидива опухоли.
Акбота Т. Таргынова1, Жанна Б. Мусажанова1,2, Нозоми Йеки2, Салтанат О. Болсынбекова3, Жанар Б. Елеубаева4, Жанна А. Калматаева1, Раушан Б. Исаева1, Ляззат К. Сарсенова1, Раушан У. Умирова5, Дулат Серикбайулы6, Арай К. Муканова7, Мадина Р. Мадиева7, Масахиро Накашима2 1 Казахский Национальный университет имени аль-Фараби, Факультет медицины и здравоохранения, Алматы, Республика Казахстан; 2 Институт болезней атомной бомбы, Отделение опухолей и диагностической патологии, Университет Нагасаки, Япония; 3 Национальный научный онкологический центр, Отделение диагностической патологии и лаборатории, Нур-Султан, Республика Казахстан; 4 Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии, Центр морфологической экспертизы, Алматы, Республика Казахстан; 5 Казахский национальный медицинский университет имени С. Ж. Асфендиярова, Кафедра акушерства и гинекологии, Алматы, Республика Казахстан; 6 Национальный научный онкологический центр, Отделение многопрофильной хирургии, Нур-Султан, Республика Казахстан; 7 НАО «Медицинский университет Семей», Кафедра радиологии, г. Семей, Республика Казахстан
1. American Cancer Society. Thyroid Cancer. 2016. https://www.cancer.org/cancer/thyroid-cancer 18.01.2021 2. Livolsi V.A. Papillary thyroid carcinoma: An update // Mod. Pathol. Mod Pathol, 2011. Vol. 24. P. S1–S9. 3. Siegel R. et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2012 // CA. Cancer J. Clin. Wiley, 2012. Vol. 62, № 4. P. 220–241. 4. Papp S., Asa S.L. When Thyroid Carcinoma Goes Bad: A Morphological and Molecular Analysis // Head Neck Pathol. Humana Press Inc., 2015. Vol. 9, № 1. P. 16–23. 5. Ragazzi M. et al. Update on anaplastic thyroid carcinoma: Morphological, molecular, and genetic features of the most aggressive thyroid cancer // International Journal of Endocrinology. Hindawi Limited, 2014. Vol. 2014. P. 1-13 6. Al-Qsous W., Miller I.D. Anaplastic transformation in lung metastases of differentiated papillary thyroid carcinoma: an autopsy case report and review of the literature // Ann. Diagn. Pathol. Ann Diagn Pathol, 2010. Vol. 14, № 1. P. 41–43. 7. Kaushal S. et al. Anaplastic transformation of metastatic papillary thyroid carcinoma at shoulder mimicking soft tissue sarcoma // Indian J. Pathol. Microbiol. Indian J Pathol Microbiol, 2011. Vol. 54, № 4. P. 796–799. 8. Besic N., Gazic B. Sites of metastases of anaplastic thyroid carcinoma: Autopsy findings in 45 cases from a single institution // Thyroid. Mary Ann Liebert Inc., 2013. Vol. 23, № 6. P. 709–713. 9. Kim T.H. et al. The association of the BRAFV600E mutation with prognostic factors and poor clinical outcome in papillary thyroid cancer: A meta-analysis // Cancer. Cancer, 2012. Vol. 118, № 7. P. 1764–1773. 10. Xing M. et al. BRAF mutation predicts a poorer clinical prognosis for papillary thyroid cancer // J. Clin. Endocrinol. Metab. J Clin Endocrinol Metab, 2005. Vol. 90, № 12. P. 6373–6379. 11. Yasuhiro I. et al. BRAF mutation in papillary thyroid carcinoma in a Japanese population: Its lack of correlation with high-risk clinicopathological features and disease-free survival of patients // Endocr. J. Endocr J, 2009. Vol. 56, №1. P. 89–97. 12. Kim T.Y. et al. The BRAFV600E mutation is not associated with poor prognostic factors in Korean patients with conventional papillary thyroid microcarcinoma // Clin. Endocrinol. (Oxf). Clin Endocrinol (Oxf), 2005. Vol. 63, № 5. P. 588–593. 13. Song Y.S., Lim J.A., Park Y.J. Mutation profile of well-differentiated thyroid cancer in asians // Endocrinology and Metabolism. Korean Endocrine Society, 2015. Vol. 30, № 3. P. 252–262. 14. Siegel R. et al. Cancer statistics, 2014 // CA. Cancer J. Clin. American Cancer Society, 2014. Vol. 64, № 1. P. 9–29. 15. Horn S. et al. TERT promoter mutations in familial and sporadic melanoma // Science. American Association for the Advancement of Science, 2013. Vol. 339, № 6122. P. 959–961. 16. Huang W. et al. Radical migration-addition of N-tert-butanesulfinyl imines with organozinc reagents // J. Org. Chem. J Org Chem, 2013. Vol. 78, № 22. P. 11229–11237. 17. Bell R.J.A. et al. The transcription factor GABP selectively binds and activates the mutant TERT promoter in cancer // Science. American Association for the Advancement of Science, 2015. Vol. 348, № 6238. P. 1036–1039. 18. Liu R., Xing M. TERT promoter mutations in thyroid cancer // Endocrine-Related Cancer. BioScientifica Ltd., 2016. Vol. 23, № 3. P. R143–R155. 19. Moon S. et al. Effects of Coexistent BRAFV600E and TERT Promoter Mutations on Poor Clinical Outcomes in Papillary Thyroid Cancer: A Meta-Analysis // Thyroid. Mary Ann Liebert Inc., 2017. Vol. 27, № 5. P. 651–660. 20. Liu C. et al. TERT promoter Mutation and Its Association with Clinicopathological Features and Prognosis of Papillary Thyroid Cancer: A Meta-analysis // Sci. Rep. Nature Publishing Group, 2016. Vol. 6, № 1. P. 36990. 21. Asioli S. et al. Papillary thyroid carcinoma with prominent hobnail features: A new aggressive variant of moderately differentiated papillary carcinoma. A clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular study of eight cases // Am. J. Surg. Pathol. Am J Surg Pathol, 2010. Vol. 34, № 1. P. 44–52. 22. Motosugi U. et al. Thyroid papillary carcinoma with micropapillary and hobnail growth pattern: a histological variant with intermediate malignancy? // Thyroid: official journal of the American Thyroid Association. Thyroid, 2009. Vol. 19, № 5. P. 535–537. 23. Lubitz C.C. et al. Hobnail variant of papillary thyroid carcinoma: An institutional case series and molecular profile // Thyroid. Mary Ann Liebert Inc., 2014. Vol. 24, № 6. P. 958–965. 24. Solomon J.P., Wen F., Jih L.J. Anaplastic Transformation of Papillary Thyroid Cancer in the Retroperitoneum // Case Rep. Pathol. Hindawi Limited, 2015. Vol. 2015. P. 1–4. 25. Benedict M., Costa J. Metastatic Papillary Thyroid Carcinoma with Multifocal Synchronous Transformation to Anaplastic Thyroid Carcinoma // Case Rep. Pathol. Hindawi Limited, 2016. Vol. 2016. P. 1–5. 26. Riaz S. et al. Aggressive Disease Course of Papillary Thyroid Carcinoma with Focal Undifferentiated Component: A Case Report // Malecular Imaging Radionucl. Ther. Galenos Yayinevi, 2016. Vol. 25, № 3. P. 134–139. 27. Awan L.L. et al. Press Recurrence of Thyroid Cancer: From Papillary to Anaplastic // J Med Cases •. 2013. Vol. 4, № 8. P. 533–534. 28. Abe T. et al. Anaplastic transformation of papillary thyroid carcinoma in multiple lung metastases presenting with a malignant pleural effusion: A case report // J. Med. Case Rep. BioMed Central Ltd., 2014. Vol. 8, № 1. P. 1-5 29. Bejarano P.A. et al. Thyroid Transcription Factor-1, Thyroglobulin, Cytokeratin 7, and Cytokeratin 20 in Thyroid Neoplasms // Appl. Immunohistochem. Mol. Morphol. Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health), 2000. Vol. 8, № 3. P. 189–194. 30. Nikiforov Y.E., Nikiforova M.N. Molecular genetics and diagnosis of thyroid cancer // Nature Reviews Endocrinology. Nat Rev Endocrinol, 2011. Vol. 7, № 10. P. 569–580. 31. Fagin J.A. et al. High prevalence of mutations of the p53 gene in poorly differentiated human thyroid carcinomas // J. Clin. Invest. The American Society for Clinical Investigation, 1993. Vol. 91, № 1. P. 179–184. 32. Ito T. et al. Unique association of p53 mutations with undifferentiated carcinoma of the thyroid // Nippon rinsho. Japanese journal of clinical medicine. 1994. Vol. 52, № 4. P. 1069–1074. 33. Ricarte-Filho J.C. et al. Mutational profile of advanced primary and metastatic radioactive iodine-refractory thyroid cancers reveals distinct pathogenetic roles for BRAF, PIK3CA, and AKT1 // Cancer Res. Cancer Res, 2009. Vol. 69, № 11. P. 4885–4893. 34. Gauchotte G. et al. BRAF, p53 and SOX2 in anaplastic thyroid carcinoma: Evidence for multistep carcinogenesis // Pathology. Lippincott Williams and Wilkins, 2011. Vol. 43, № 5. P. 447–452. 35. La Perle K.M.D., Jhiang S.M., Capen C.C. Loss of p53 promotes anaplasia and local invasion in ret/PTC1-induced thyroid carcinomas // Am. J. Pathol. American Society for Investigative Pathology Inc., 2000. Vol. 157, № 2. P. 671–677. 36. McFadden D.G. et al. p53 constrains progression to anaplastic thyroid carcinoma in a Braf-mutant mouse model of papillary thyroid cancer // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. National Academy of Sciences, 2014. Vol. 111, № 16. E1600-E1609 37. Matsuse M. et al. TERT promoter mutations and Ki-67 labeling index as a prognostic marker of papillary thyroid carcinomas: Combination of two independent factors // Sci. Rep. Nature Publishing Group, 2017. Vol. 7, № 1. P. 41752.
Number of Views: 62

Key words:

Bibliography link

Таргынова А.Т., Мусажанова Ж.Б., Йеки Н., Болсынбекова С.О., Елеубаева Ж.Б., Калматаева Ж.А., Исаева Р.Б., Сарсенова Л.К., Умирова Р.У., Серикбайулы Д., Накашима М., Муканова А.К., Мадиева М.Р. Анапластическая трансформация папиллярной карциномы щитовидной железы с двойной мутацией в гене BRAF и промотера TERT: клинические, морфологические и молекулярно-генетические особенности // Наука и Здравоохранение. 2021. 5(Т.23). С. 248-256. doi 10.34689/SH.2021.23.5.026