МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ β-АДРЕНОБЛОКАТОРА МЕТОПРОЛОЛА, АМФ И АДЕНОЗИНА ПРИ СИМПАТИЧЕСКОЙ ГИПЕРАКТИВАЦИИ
Актуальность: В настоящее время в кардиологии для разработки адекватных методов лечения сердечно-сосудистых заболеваниях весьма актуальным является установление механизмов нарушения адаптационных процессов наблюдаемых при симпатической гиперактивации. Как показывают многие исследования, ишемия миокарда сопровождается значительным увеличением содержания адреналина в сердце. В зоне ишемии миокарда его концентрация повышается более чем в 1,5-2 раза по сравнению с фоновыми данными; в отдаленных от нее участках сердца – в 1,4-1,6 раза. Одновременно с этим наблюдается прогрессирующее снижение содержания адреналина в надпочечниках. Это свидетельствует в основном о надпочечниковом происхождении адреналина в мышцах сердца [2].
Цель исследования: Изучение влияния метаболитов пуриновых нуклеотидов (АМФ и аденозин) и селективного β1-адреноблокатора метопролола при симпатической гиперактивации.
Материалы и методы. Исследование было проведено на 160 белых крысах-самцах в возрасте 3–3,5 месяцев с массой тела 225 (95% СА: 203–238) граммов. Эксперимент были разделены на 3 серии.
Основные методы исследования: Активность глутатионредуктазы (ГР) и глутатионпероксидазы (ГПО) определяли по методу С.Н. Власовой и соавторов. Использовались биохимические методы исследования. Количество белка определяли методом Lowry. Количество фосфорной кислоты рассчитывали по калибровочному графику. Активность аденозинмонофосфатдезаминазы (АМФ-дезаминаза) и аденозиндезаминазы определяли по методу С.О. Тапбергенова. Определение количества МДА проводили по методу Uchiyama M., Mihara M., диеновых коньюгатов по методу В.Б. Гаврилова и соавторов.
Результаты исследования. Подобно адреналину, метопролол увеличивает общее количество лейкоцитов, лимфоцитов, уменьшает количество Т-супрессоров, НСТ. В сыворотке гиперадреналинемия вызывает активацию AMPD, AD, 5’H и ГПО, повышает уровень ПК. За счет незначительного повышения активности АД в сыворотке крови увеличивается соотношение «В» (соотношение активности АД/АМФД). Как установлено ранее, увеличение коэффициента «В» свидетельствует об усилении функционального взаимодействия Т- и В-звеньев иммунитета при симпатической гиперактивации. Метопролол, адреналиноподобный кардиоселективный β1--блокатор, вызывает активацию ферментов AMPD, АД и 5'Н в сыворотке крови, повышает уровень фактора В и ПК, но в отличие от адреналина метопролол снижает активность ГПО и каталазы и снижает уровень МДА.
Заключение. Анализ полученных данных позволяет сделать вывод, что при симпатической гиперактивации как β1-адреноблокада в сердце, так и введение животным АМР и аденозина в указанной дозе уменьшают процесс перекисного окисления и адекватно снижают активность ферментов антиоксидантной защиты.
Ключевые слова: адреналин, АМФ, аденозин, 1-блокатор метопролол, глутатионпероксидаза, каталаза, аденозиндезаминаза, АМP-дезаминаза, 5-нуклеотидаза.
Бақытбек С. Советов1, htth://orcid.org/0000-0001-9291-558
Рауза Р. Олжаева, https://orcid.org/0000-0001-5363-7679
Нурбек С. Смаилов1, https://orcid.org/0000-0002-4513-4614
Ынкар О. Кайрханова1, httр://оrcid.оrg/0000–0001–9533–1723
Динара Д. Муртазина1, https://orcid.org/0000-0001-5447-0794
Каламкас Т. Сыдыкова1, https://orcid.org/0000-0002-5726-2568
Раушан Т. Динжуманова1, https://orcid.org/0000-0001-8730-2404
Айжан Ж. Абылгазинова2, https://orcid.org/0000-0002-1894-0709
1. Алиев С.А. Глутатион как компонент антиоксидантной защитной системы в структурах головного мозга в норме и при пищевой депривации животных. Биологические науки. 2017. №1-3(27). С. 269-276.
2. Еремеев А.Г. Современные антиаритмические средства. Какой выбор у клинициста? Молодой ученый. 2018. №46(232). С. 80-86.
3. Козловский В.И., Зинчук В.В., Станкевич П.Б., Хлопицкий С. Роль аденозина в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2007. №1(17).С. 49-53.
4. Литвицкий П.Ф., Мальцева Л.Д. Нарушения обмена белков, аминокислот и нуклеиновых кислот. Вопросы современной педиатрии. 2015. Т. 14, №1. С. 95-107.
5. Тапбергенов C.О. Механизмы адаптации и ферменты обмена адениловых нуклеотидов. Современные проблемы экологической физиологии: матер. науч.-практ. конф. – Алматы, 2008. –154 с.
6. Тапбергенов С.О. Тапбергенов Т.С. Ферменты метаболизма пуриновых нуклеотидов и иммунный статус при стрессорных состояниях разного происхождения. Успехи современного естествознания. М., 2007. №7.С. 92-93.
7. Тапбергенов Т.С. Возрастные особенности активности ферментов цикла пуриновых нуклеотидов в лимфоцитах при стрессе. Материалы науч.-практ. конф., посв. 10-летию Республики Казахстан. Алматы, 2000. С. 345-248.
8. Abdelsaid M.A., El-Remessy A.B. S-glutathionylation of LMW-PTP regulates VEGF-mediated FAK activation and endothelial cell migration. J Cell Sci. 2012. №125. Р. 4751–4760.
9. AbdulSalam S.F., Thowfeik F.S., Merino E.J. Excessive Reactive Oxygen Species and Exotic DNA Lesions as an Exploitable Liability. Biochemistry. 2016. №55(38). Р. 5341-5352.
10. Antonioli L., Fornai M., Blandizzi C., Pacher P., Haskó G. Adenosine signaling and the immune system: When a lot could be too much. Immunol Lett. 2019. №205. Р. 9-15.
11. Berndt C., Lillig C.H. Glutathione, Glutaredoxins, and Iron. Antioxid Redox Signal. 2017. №27(15). Р. 1235-1251.
12. Chen W., Wu Y., Li L. et al. Adenosine accelerates the healing of diabetic ischemic ulcers by improving autophagy of endothelial progenitor cells grown on a biomaterial. Sci Rep. 2015. №5. Р. 11594.
13. Chen Y. et al. Functional effects of enhancing or silencing adenosine A2b receptors in cardiac fibroblasts. Am J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. №287. Р. 2478–2486.
14. Csoka B. et al. A2A adenosine receptors and C/EBPβ are crucially required for IL-10 production by macrophages exposed to Escherichia coli. Blood. 2007. №110. Р. 2685–2695.
15. Fenouillet E., Mottola G., Kipson N., Paganelli F., Guieu R., Ruf J. Adenosine Receptor Profiling Reveals an Association between the Presence of Spare Receptors and Cardiovascular Disorders. Int J Mol Sci. 2019. №20(23). Р. 5964.
16. Fredholm B.B., Chern Y., Franco R., Sitkovsky M. Aspects of the general biology of adenosine A2A signaling. Prog. Neurobiol. 2007. №83. Р. 263–276.
17. Gessi S. et al. The A3 adenosine receptor: an enigmatic player in cell biology. Pharmacol. Ther. 2008. №117. Р. 123–140.
18. Haskó G., Antonioli L., Cronstein B.N. Adenosine metabolism, immunity and joint health. Biochem Pharmacol. 2018. №151. Р. 307-313.
19. Haskó György et al. Adenosine receptors: therapeutic aspects for inflammatory and immune diseases. Nature reviews. Drug discovery. 2008. Vol.7(9). Р. 759-770.
20. Jacobson K.A., Tosh D.K., Jain S., Gao Z.G. Historical and Current Adenosine Receptor Agonists in Preclinical and Clinical Development. Front Cell Neurosci. 2019. №13. Р. 124.
21. Moffatt B.A., Ashihara H. Purine and pyrimidine nucleotide synthesis and metabolism. Arabidopsis Book. 2002. №1. Р. 18.
22. Moran L., Gutteridge J., Quinlan G. Thiols in cellular redox signalling and control. Curr. Med. Chem. 2001. Vol. 8, №7. Р. 763-772.
23. Naamani O., Chaimovitz C., Douvdevani A. Pharmacological preconditioning with adenosine A(1) receptor agonist suppresses cellular immune response by an A(2A) receptor dependent mechanism. Int Immunopharmacol. 2014. Vol. 20, №1. Р. 205-212.
24. Porkka-Heiskanen T., Kalinchuk A.V. Adenosine, energy metabolism and sleep homeostasis. Sleep Med Rev. 2011. №15. Р. 123–135.
25. Ryzhov S., Goldstein A.E., Biaggioni I., Feoktistov I. Cross-talk between Gs- and Gq-coupled pathways in regulation of interleukin-4 by A2B adenosine receptors in human mast cells. Mol. Pharmacol. 2006. №70. Р. 727–735.
26. Singh L., Kulshrestha R., Singh N., Jaggi A.S. Mechanisms involved in adenosine pharmacological preconditioning-induced cardioprotection. Korean J Physiol Pharmacol. 2018. №22(3). Р. 225-234.
27. Singh L., Virdi J.K., Maslov L.N., Singh N., Jaggi A.S. Investigating the possible mechanisms involved in adenosine preconditioning-induced cardioprotection in rats. Cardiovasc Ther. 2018. №36(3). Р. 12328.
28. Su L.J., Zhang J.H., Gomez H., Murugan R., Hong X., Xu D., Jiang F., Peng Z.Y. Reactive Oxygen Species-Induced Lipid Peroxidation in Apoptosis, Autophagy, and Ferroptosis. Oxid Med Cell Longev. 2019. №1. Р. 5080843.
29. Zhong H. et al. Activation of murine lung mast cells by the adenosine A3 receptor. J. Immunol. 2003. №171. Р. 338–345.
Количество просмотров: 316
Категория статей:
Оригинальное исследование
Библиографическая ссылка
Советов Б.С., Олжаева Р.Р., Смаилов Н.С., Кайрханова Ы.О., Муртазина Д.Д., Сыдыкова К.Т., Динжуманова Р.Т., Абылгазинова А.Ж. Метаболические эффекты β-адреноблокатора метопролола, АМФ и аденозина при симпатической гиперактивации // Наука и Здравоохранение. 2024. Т.26 (3). С. 63-72. doi 10.34689/SH.2024.26.3.007Похожие публикации:
ПРИМЕНЕНИЕ РУКОВОДСТВУЮЩИХ ПРИНЦИПОВ ПРОФИЛАКТИКИ ИНФЕКЦИОННОГО ЭНДОКАРДИТА СТОМАТОЛОГАМИ КАЗАХСТАНА: ПОПЕРЕЧНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
ОЦЕНКА ОБРАЗОВАНИЯ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕАТИТОМ С ПОМОЩЬЮ НЕИНВАЗИВНЫХ ИНДЕКСОВ АСТ/АЛТ, APRI INDEX, FIB4 SCORE
ЗНАНИЕ, ОТНОШЕНИЕ И ПРАКТИКА К АБОРТАМ КАЗАХСТАНСКИХ АКУШЕРОВ-ГИНЕКОЛОГОВ
ОЦЕНКА СТРЕССА У РАБОТНИКОВ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИКО-САНИТАРНОЙ ПОМОЩИ В КАЗАХСТАНЕ
ВЛИЯНИЕ РЕЛАКСИРУЮЩЕЙ РЕТИНЭКТОМИИ НА ДИНАМИКУ ВНУТРИГЛАЗНОГО ДАВЛЕНИЯ ПОСЛЕ ВИТРЕОРЕТИНАЛЬНЫХ ОПЕРАЦИЙ У БОЛЬНЫХ С ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИЕЙ