МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ β-АДРЕНОБЛОКАТОРА МЕТОПРОЛОЛА, АМФ И АДЕНОЗИНА ПРИ СИМПАТИЧЕСКОЙ ГИПЕРАКТИВАЦИИ
Актуальность: В настоящее время в кардиологии для разработки адекватных методов лечения сердечно-сосудистых заболеваниях весьма актуальным является установление механизмов нарушения адаптационных процессов наблюдаемых при симпатической гиперактивации. Как показывают многие исследования, ишемия миокарда сопровождается значительным увеличением содержания адреналина в сердце. В зоне ишемии миокарда его концентрация повышается более чем в 1,5-2 раза по сравнению с фоновыми данными; в отдаленных от нее участках сердца – в 1,4-1,6 раза. Одновременно с этим наблюдается прогрессирующее снижение содержания адреналина в надпочечниках. Это свидетельствует в основном о надпочечниковом происхождении адреналина в мышцах сердца [2].
Цель исследования: Изучение влияния метаболитов пуриновых нуклеотидов (АМФ и аденозин) и селективного β1-адреноблокатора метопролола при симпатической гиперактивации.
Материалы и методы. Исследование было проведено на 160 белых крысах-самцах в возрасте 3–3,5 месяцев с массой тела 225 (95% СА: 203–238) граммов. Эксперимент были разделены на 3 серии.
Основные методы исследования: Активность глутатионредуктазы (ГР) и глутатионпероксидазы (ГПО) определяли по методу С.Н. Власовой и соавторов. Использовались биохимические методы исследования. Количество белка определяли методом Lowry. Количество фосфорной кислоты рассчитывали по калибровочному графику. Активность аденозинмонофосфатдезаминазы (АМФ-дезаминаза) и аденозиндезаминазы определяли по методу С.О. Тапбергенова. Определение количества МДА проводили по методу Uchiyama M., Mihara M., диеновых коньюгатов по методу В.Б. Гаврилова и соавторов.
Результаты исследования. Подобно адреналину, метопролол увеличивает общее количество лейкоцитов, лимфоцитов, уменьшает количество Т-супрессоров, НСТ. В сыворотке гиперадреналинемия вызывает активацию AMPD, AD, 5’H и ГПО, повышает уровень ПК. За счет незначительного повышения активности АД в сыворотке крови увеличивается соотношение «В» (соотношение активности АД/АМФД). Как установлено ранее, увеличение коэффициента «В» свидетельствует об усилении функционального взаимодействия Т- и В-звеньев иммунитета при симпатической гиперактивации. Метопролол, адреналиноподобный кардиоселективный β1--блокатор, вызывает активацию ферментов AMPD, АД и 5'Н в сыворотке крови, повышает уровень фактора В и ПК, но в отличие от адреналина метопролол снижает активность ГПО и каталазы и снижает уровень МДА.
Заключение. Анализ полученных данных позволяет сделать вывод, что при симпатической гиперактивации как β1-адреноблокада в сердце, так и введение животным АМР и аденозина в указанной дозе уменьшают процесс перекисного окисления и адекватно снижают активность ферментов антиоксидантной защиты.
Ключевые слова: адреналин, АМФ, аденозин, 1-блокатор метопролол, глутатионпероксидаза, каталаза, аденозиндезаминаза, АМP-дезаминаза, 5-нуклеотидаза.
Бақытбек С. Советов1, htth://orcid.org/0000-0001-9291-558
Рауза Р. Олжаева, https://orcid.org/0000-0001-5363-7679
Нурбек С. Смаилов1, https://orcid.org/0000-0002-4513-4614
Ынкар О. Кайрханова1, httр://оrcid.оrg/0000–0001–9533–1723
Динара Д. Муртазина1, https://orcid.org/0000-0001-5447-0794
Каламкас Т. Сыдыкова1, https://orcid.org/0000-0002-5726-2568
Раушан Т. Динжуманова1, https://orcid.org/0000-0001-8730-2404
Айжан Ж. Абылгазинова2, https://orcid.org/0000-0002-1894-0709
1. Алиев С.А. Глутатион как компонент антиоксидантной защитной системы в структурах головного мозга в норме и при пищевой депривации животных. Биологические науки. 2017. №1-3(27). С. 269-276.
2. Еремеев А.Г. Современные антиаритмические средства. Какой выбор у клинициста? Молодой ученый. 2018. №46(232). С. 80-86.
3. Козловский В.И., Зинчук В.В., Станкевич П.Б., Хлопицкий С. Роль аденозина в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2007. №1(17).С. 49-53.
4. Литвицкий П.Ф., Мальцева Л.Д. Нарушения обмена белков, аминокислот и нуклеиновых кислот. Вопросы современной педиатрии. 2015. Т. 14, №1. С. 95-107.
5. Тапбергенов C.О. Механизмы адаптации и ферменты обмена адениловых нуклеотидов. Современные проблемы экологической физиологии: матер. науч.-практ. конф. – Алматы, 2008. –154 с.
6. Тапбергенов С.О. Тапбергенов Т.С. Ферменты метаболизма пуриновых нуклеотидов и иммунный статус при стрессорных состояниях разного происхождения. Успехи современного естествознания. М., 2007. №7.С. 92-93.
7. Тапбергенов Т.С. Возрастные особенности активности ферментов цикла пуриновых нуклеотидов в лимфоцитах при стрессе. Материалы науч.-практ. конф., посв. 10-летию Республики Казахстан. Алматы, 2000. С. 345-248.
8. Abdelsaid M.A., El-Remessy A.B. S-glutathionylation of LMW-PTP regulates VEGF-mediated FAK activation and endothelial cell migration. J Cell Sci. 2012. №125. Р. 4751–4760.
9. AbdulSalam S.F., Thowfeik F.S., Merino E.J. Excessive Reactive Oxygen Species and Exotic DNA Lesions as an Exploitable Liability. Biochemistry. 2016. №55(38). Р. 5341-5352.
10. Antonioli L., Fornai M., Blandizzi C., Pacher P., Haskó G. Adenosine signaling and the immune system: When a lot could be too much. Immunol Lett. 2019. №205. Р. 9-15.
11. Berndt C., Lillig C.H. Glutathione, Glutaredoxins, and Iron. Antioxid Redox Signal. 2017. №27(15). Р. 1235-1251.
12. Chen W., Wu Y., Li L. et al. Adenosine accelerates the healing of diabetic ischemic ulcers by improving autophagy of endothelial progenitor cells grown on a biomaterial. Sci Rep. 2015. №5. Р. 11594.
13. Chen Y. et al. Functional effects of enhancing or silencing adenosine A2b receptors in cardiac fibroblasts. Am J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. №287. Р. 2478–2486.
14. Csoka B. et al. A2A adenosine receptors and C/EBPβ are crucially required for IL-10 production by macrophages exposed to Escherichia coli. Blood. 2007. №110. Р. 2685–2695.
15. Fenouillet E., Mottola G., Kipson N., Paganelli F., Guieu R., Ruf J. Adenosine Receptor Profiling Reveals an Association between the Presence of Spare Receptors and Cardiovascular Disorders. Int J Mol Sci. 2019. №20(23). Р. 5964.
16. Fredholm B.B., Chern Y., Franco R., Sitkovsky M. Aspects of the general biology of adenosine A2A signaling. Prog. Neurobiol. 2007. №83. Р. 263–276.
17. Gessi S. et al. The A3 adenosine receptor: an enigmatic player in cell biology. Pharmacol. Ther. 2008. №117. Р. 123–140.
18. Haskó G., Antonioli L., Cronstein B.N. Adenosine metabolism, immunity and joint health. Biochem Pharmacol. 2018. №151. Р. 307-313.
19. Haskó György et al. Adenosine receptors: therapeutic aspects for inflammatory and immune diseases. Nature reviews. Drug discovery. 2008. Vol.7(9). Р. 759-770.
20. Jacobson K.A., Tosh D.K., Jain S., Gao Z.G. Historical and Current Adenosine Receptor Agonists in Preclinical and Clinical Development. Front Cell Neurosci. 2019. №13. Р. 124.
21. Moffatt B.A., Ashihara H. Purine and pyrimidine nucleotide synthesis and metabolism. Arabidopsis Book. 2002. №1. Р. 18.
22. Moran L., Gutteridge J., Quinlan G. Thiols in cellular redox signalling and control. Curr. Med. Chem. 2001. Vol. 8, №7. Р. 763-772.
23. Naamani O., Chaimovitz C., Douvdevani A. Pharmacological preconditioning with adenosine A(1) receptor agonist suppresses cellular immune response by an A(2A) receptor dependent mechanism. Int Immunopharmacol. 2014. Vol. 20, №1. Р. 205-212.
24. Porkka-Heiskanen T., Kalinchuk A.V. Adenosine, energy metabolism and sleep homeostasis. Sleep Med Rev. 2011. №15. Р. 123–135.
25. Ryzhov S., Goldstein A.E., Biaggioni I., Feoktistov I. Cross-talk between Gs- and Gq-coupled pathways in regulation of interleukin-4 by A2B adenosine receptors in human mast cells. Mol. Pharmacol. 2006. №70. Р. 727–735.
26. Singh L., Kulshrestha R., Singh N., Jaggi A.S. Mechanisms involved in adenosine pharmacological preconditioning-induced cardioprotection. Korean J Physiol Pharmacol. 2018. №22(3). Р. 225-234.
27. Singh L., Virdi J.K., Maslov L.N., Singh N., Jaggi A.S. Investigating the possible mechanisms involved in adenosine preconditioning-induced cardioprotection in rats. Cardiovasc Ther. 2018. №36(3). Р. 12328.
28. Su L.J., Zhang J.H., Gomez H., Murugan R., Hong X., Xu D., Jiang F., Peng Z.Y. Reactive Oxygen Species-Induced Lipid Peroxidation in Apoptosis, Autophagy, and Ferroptosis. Oxid Med Cell Longev. 2019. №1. Р. 5080843.
29. Zhong H. et al. Activation of murine lung mast cells by the adenosine A3 receptor. J. Immunol. 2003. №171. Р. 338–345.
Количество просмотров: 742
Категория статей:
Оригинальное исследование
Библиографическая ссылка
Советов Б.С., Олжаева Р.Р., Смаилов Н.С., Кайрханова Ы.О., Муртазина Д.Д., Сыдыкова К.Т., Динжуманова Р.Т., Абылгазинова А.Ж. Метаболические эффекты β-адреноблокатора метопролола, АМФ и аденозина при симпатической гиперактивации // Наука и Здравоохранение. 2024. Т.26 (3). С. 63-72. doi 10.34689/SH.2024.26.3.007Похожие публикации:
EPIDEMIOLOGY, RESOURCE DISTRIBUTION, AND MANAGEMENT CHALLENGES OF CHRONIC HEART FAILURE IN KAZAKHSTAN: A NATIONAL RETROSPECTIVE ANALYSIS
PREVALENCE OF POLYMORPHISMS IN WARFARIN METABOLISM-RELATED GENES AMONG THE KAZAKH POPULATION
NEUROLOGICAL COMPLICATIONS IN EXTRACORPOREAL MEMBRANE OXYGENATION: RISK FACTORS FOR THE DEVELOPMENT OF ACUTE CEREBROVASCULAR EVENTS
THE EFFECT OF REPAGLINIDE AND METFORMIN ON EXTERNAL RESPIRATORY FUNCTION IN PATIENTS WITH DIABETES AND ISCHEMIC HEART DISEASE ASSOCIATED WITH OBESITY
RETROSPECTIVE ANALYSIS OF PATIENTS WITH OBLITERATING ATHEROSCLEROSIS OF THE LOWER EXTREMITY ARTERIES IN THE ABAI REGION OF THE REPUBLIC OF KAZAKHSTAN