Online ISSN: 3007-0244,
Print ISSN:  2410-4280
ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА IL-10 НА ИСХОДЫ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ В КАЗАХСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ: ИССЛЕДОВАНИЕ СЛУЧАЙ-КОНТРОЛЬ
Цель исследования. Оценка влияния полиморфизма гена цитокина IL10 (rs1800872) на развитие цирроза печени вирусной этиологии и хронического вирусного гепатита в казахской популяции. Материалы и методы. Всего были обследованы 652 пациента. 90 человек с диагнозом цирроз печени вирусной этиологии (ЦП), 296 исследуемых с диагнозом хронический вирусный гепатит (ХВГ) B и/или C и 266 донора контрольной группы, не имеющие в анамнезе заболеваний печени (HBV и HCV-инфекции отрицательные). Полиморфизм IL10 (rs1800872) генотипировали методом Real-time PCR. Результаты. Частота встречаемости аллеля A значительно выше у больных циррозом печени (ОШ=1,56, 95% ДИ 1,11 – 2,19, p=0,01) и хроническим вирусным гепатитом (ОШ=1,44, 95% ДИ 1,14 –1,82, p=0,002) по сравнению с контролем. Также частота встречаемости генотипа АА и АC также значительно выше у больных циррозом печени (ОШ=2,38, 95% ДИ 1,27 – 4,45, p=0,006) и хроническим вирусным гепатитом (ОШ=2,10, 95% ДИ 1,.41 –3,13, p<0,001) по сравнению с контролем. Таким образом, аллель А и генотип АА и АC связаны с возникновением хронических вирусных заболеваний печени в казахской популяции. Вывод. Проведенное исследование показывает, что полиморфизм гена IL10 rs1800872 играет важную роль в риске развития цирроза печени вирусной этиологии и хронического вирусного гепатита в казахской популяции.
М. Р. Масабаева1, Н. Е. Аукенов1, Д. Б. Бабенко2, И. С. Азизов2, С. Б. Маукаева1, А. З. Токаева1, М. О. Хамитова1 1 Государственный медицинский университет города Семей, г. Семей, Казахстан; 2 Карагандинский государственный медицинский университет, г. Караганда, Казахстан.
1. Арсентьева Н. А., Семенов А. В., Тотолян А. А. Роль полиморфизма генов цитокинов при вирусном гепатите С // Инфекция и иммунитет. 2012. Т. 2. №. 4. С. 687-698. 2. Бодиенкова Г. М., Титова Ж. В. Роль полиморфизма и экспрессии отдельных генов цитокинов в формировании патологии (Обзор) // Успехи современного естествознания. 2015. №. 1. C. 4. 3. Гржибовский А. М., Иванов С. В., Горбатова М. А. Исследования типа «случай-контроль» в здравоохранении // Наука и Здравоохранение. 2015. № 4. С. 5-17. 4. Емельянова А. Н., Витковский Ю. А. Генетический полиморфизм IL-10 и CRP у больных с циррозом печени вирусной этиологии // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2013. №4. С. 39-41. 5. Масабаева М. Р.; Аукенов Н. Е. и др. Молекулярно-генетические механизмы развития осложнений хронических вирусных гепатитов B и C (Обзор литературы) // Наука и здравоохранение. 2014. № 1. С. 11–14. 6. Сегизбаева А. К., Шаймерденов С. А., Рахметова В. С. Организация медицинской помощи больным с вирусными гепатитами в Гепатологическом центре Астаны // Клиническая медицина Казахстана. 2013. №1 (27). С.9-10. 7. Руднева Е. Хельсинская декларация этических принципов: версия 2008г. // Український медичний часопис. 2009. №. 1. С. 69. 8. Самоходская Л. М. и др. Прогностическое значение комбинации аллельных вариантов генов цитокинов и гемохроматоза у больных хроническим гепатитом С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. Т. 17. №. 2. С. 50-56. 9. Шайзадина Ф. М. и др. Эпидемиологи-ческая ситуация вирусных гепатитов в небольшом городе центрального Казахстана // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2013. №.8. С. 3. 10. Akdis C. A., Akdis M. Mechanisms of immune tolerance to allergens: role of IL-10 and Tregs // J Clin Invest. 2014. Т. 124. №. 11. P. 4678-80. 11. Fu C. et al. β-Catenin in dendritic cells exerts opposite functions in cross-priming and maintenance of CD8+ T cells through regulation of IL-10 // Proceedings of the National Academy of Sciences. 2015. №. 9. P. 2823-2828. 12. Gerger A. et al. Association of interleukin-10 gene variation with breast cancer prognosis // Breast cancer research and treatment. 2010. Т. 119. №.3. P. 701-705. 13. Hatzakis A. et al. The present and future disease burden of hepatitis C virus (HCV) infections with today's treatment paradigm–volume 2 // Journal of viral hepatitis. 2015. Т. 22. №. s1. P. 26-45. 14. Imran M., Manzoor S., Ashraf J., Khalid M., Tariq M., Khaliq H. M., & Azam S. Role of viral and host factors in interferon based therapy of hepatitis C virus infection // Virol J. 2013. Т. 10. Р. 299. 15. Jacobson I. M., Gordon S. C., Kowdley K. V., Yoshida E. M., Rodriguez-Torres M., Sulkowski M. S. et al.. Sofosbuvir for hepatitis C genotype 2 or 3 in patients without treatment options // N Engl J Med. 2013. P. 77. 16. Langsenlehner U. et al. Interleukin-10 promoter polymorphism is associated with decreased breast cancer risk // Breast cancer research and treatment. 2005. Т. 90. №. 2. P. 113-115. 17. Locarnini S. et al. Strategies to control hepatitis B: Public policy, epidemiology, vaccine and drugs // Journal of hepatology. 2015. Т. 62. №. 1. P. 76-86. 18. Nelson D. R. et al. Interleukin 10 treatment reduces fibrosis in patients with chronic hepatitis C: a pilot trial of interferon nonresponders // Gastroenterology. 2000. Т. 118. №. 4. P. 655-660. 19. Ren H., Zhang T. T., Hu W. L. A-819 C/T polymorphism in the interleukin-10 promoter is associated with persistent HBV infection, but-1082 A/G and-592A/C polymorphisms are not: a meta-analysis // Archives of virology. 2015. Т. 160. №. 3. P. 747-756. 20. Sweeney L. et al. Informing the design of a national screening and treatment programme for chronic viral hepatitis in primary care: qualitative study of at-risk immigrant communities and healthcare professionals // BMC health services research. 2015. Т. 15. №. 1. P. 97. 21. Thompson K. et al. Interleukin‐10 expression and function in experimental murine liver inflammation and fibrosis // Hepatology. 1998. Т. 28. №. 6. P. 1597-1606. 22. Wang S., Huang D., Sun S., Ma W., & Zhen Q. Interleukin-10 promoter polymorphism predicts initial response of chronic hepatitis B to interferon alpha // Virology journal. 2011. Т. 8. №. 28. Р. 422. 23. World Health Organization et al. The Third Hepatitis B Expert Resource Panel Consultation, 12-13 January 2015, Seoul, Republic of Korea: report. – Manila: WHO Regional Office for the Western Pacific, 2015. 24. Yee L. J. et al. Interleukin 10 polymorphisms as predictors of sustained response in antiviral therapy for chronic hepatitis C infection // Hepatology. 2001. Т. 33. №. 3. P. 708-712. 25. Yuan J. M. et al. Genetic polymorphisms of epidermal growth factor in relation to risk of hepatocellular carcinoma: two case-control studies // BMC gastroenterology. 2013. №. 1. P. 32. 26. Zhao Q. et al. Epigenetic modifications in hepatic stellate cells contribute to liver fibrosis // The Tohoku journal of experimental medicine. 2013. Т. 229. №. 1. P. 35-43. References: 1. Arsent'eva N. A., Semenov A. V., Totolyan A. A. Rol' polimorfizma genov tsitokinov pri virusnom gepatite C [Role polymorphism of genes cytokine at viral hepatitis C]. Infektsiya i immunitet [Infection and immunology]. 2012, 4, pp. 687-698. 2. Bodienkova G. M., Titova Zh. V. Rol' polimorfizma i ekspressii otdel'nykh genov tsitokinov v formirovanii patologii (Obzor) [The role of polymorphism and expression of separate genes cytokine in formation of pathology (Review)]. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya [Achievements of modern natural sciences]. 2015, 1, pp. 4. 3. Grzhibovskii A. M., Ivanov S. V., Gorbatova M. A. Issledovaniya tipa «sluchai-kontrol'» v zdravookhranenii ["Case-control" researches in health care]. Nauka i Zdravookhranenie [Science & Healthcare]. 2015, 4, pp. 5-17. [in Kazakhstan] 4. Emel'yanova A. N., Vitkovskii Yu. A. Geneticheskii polimorfizm IL-10 i CRP u bol'nykh s tsirrozom pecheni virusnoi etiologii [Genetic polymorphism of IL-10 and CRP at patients with cirrhosis of a virus etiology]. Sibirskii meditsinskii zhurnal (Irkutsk) [The Siberian medical journal (Irkutsk)]. 2013, 4, pp. 39-41. 5. Masabaeva M. R.; Aukenov N. E. et al. Molekulyarno-geneticheskie mekhanizmy razvitiya oslozhnenii khronicheskikh virusnykh gepatitov B i C (Obzor literatury) [Molecular genetic mechanisms of developing complications of chronic viral hepatitis B and C (Literature review)]. Nauka i zdravoohranenie [Science & Healthcare]. 2014, 1, рр. 11–14. [in Kazakhstan] 6. Segizbaeva A. K., Shaimerdenov S. A., Rakhmetova V. S. Organizatsiya meditsinskoi pomoshchi bol'nym s virusnymi gepatitami v Gepatologicheskom tsentre Astany [The organization of medical care by the patient with viral hepatitis in the Gepatology center of Astana]. Klinicheskaya meditsina Kazakhstana [Clinical medicine of Kazakhstan]. 2013, 1, pp.9-10. 7. Rudneva E. Khel'sinskaya deklaratsiya eticheskikh printsipov: versiya 2008 g [Helsinki declaration of ethical principles: version of 2008]. Ukraїns'kii medichnii chasopis [Ukrainian medical magazine]. 2009, 1, pp. 69. 8. Samokhodskaya L. M. et al. Prognosticheskoe znachenie kombinatsii allel'nykh variantov genov tsitokinov i gemokhromatoza u bol'nykh khronicheskim gepatitom C [Predictive value of a combination of allelic options of genes of cytokine and hemochromatosis at patients with chronic hepatitis C]. Rossiiskii zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii [The Russian journal of gastroenterology, hepatology and coloproctology]. 2007, 2, pp. 50-56. 9. Shaizadina F. M. et al. Epidemiologicheskaya situatsiya virusnykh gepatitov v nebol'shom gorode tsentral'nogo Kazakhstana [Epidemiological situation of viral hepatitis in the small city of the central Kazakhstan]. Mezhdunarodnyi zhurnal prikladnykh i fundamental'nykh issledovanii [International journal of applied and basic researches.]. 2013, 8, pp. 3. 10. Akdis C. A., Akdis M. Mechanisms of immune tolerance to allergens: role of IL-10 and Tregs. J Clin Invest. 2014, 11, pp. 4678-80. 11. Fu C. et al. β-Catenin in dendritic cells exerts opposite functions in cross-priming and maintenance of CD8+ T cells through regulation of IL-10. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2015, 9, pp. 2823-2828. 12. Gerger A. et al. Association of interleukin-10 gene variation with breast cancer prognosis. Breast cancer research and treatment. 2010, 3, pp. 701-705. 13. Hatzakis A. et al. The present and future disease burden of hepatitis C virus (HCV) infections with today's treatment paradigm–volume 2. Journal of viral hepatitis. 2015, s1, pp. 26-45. 14. Imran M., Manzoor S., Ashraf J., Khalid M., Tariq M., Khaliq H. M., & Azam S. Role of viral and host factors in interferon based therapy of hepatitis C virus infection. Virol J. 2013, 10, pp. 299. 15. Jacobson I. M., Gordon S. C., Kowdley K.V., Yoshida E. M., Rodriguez-Torres M., Sulkowski M. S. et al. Sofosbuvir for hepatitis C genotype 2 or 3 in patients without treatment options. N Engl J Med. 2013. pp. 77. 16. Langsenlehner U. et al. Interleukin-10 promoter polymorphism is associated with decreased breast cancer risk. Breast cancer research and treatment. 2005, 2, pp. 113-115. 17. Locarnini S. et al. Strategies to control hepatitis B: Public policy, epidemiology, vaccine and drugs. Journal of hepatology. 2015, 1, pp. 76-86. 18. Nelson D. R. et al. Interleukin 10 treatment reduces fibrosis in patients with chronic hepatitis C: a pilot trial of interferon nonresponders. Gastroenterology. 2000, 4, pp. 655-660. 19. Ren H., Zhang T. T., Hu W. L. A-819 C/T polymorphism in the interleukin-10 promoter is associated with persistent HBV infection, but-1082 A/G and-592A/C polymorphisms are not: a meta-analysis. Archives of virology. 2015, 3, pp. 747-756. 20. Sweeney L. et al. Informing the design of a national screening and treatment programme for chronic viral hepatitis in primary care: qualitative study of at-risk immigrant communities and healthcare professionals. BMC health services research. 2015, 1, pp. 97. 21. Thompson K. et al. Interleukin‐10 expression and function in experimental murine liver inflammation and fibrosis. Hepatology. 1998, 6, pp. 1597-1606. 22. Wang, S., Huang, D., Sun, S., Ma, W., & Zhen, Q. Interleukin-10 promoter polymorphism predicts initial response of chronic hepatitis B to interferon alpha. Virology journal. 2011, 28, pp. 422. 23. World Health Organization et al. The Third Hepatitis B Expert Resource Panel Consultation, 12-13 January 2015, Seoul, Republic of Korea: report. – Manila: WHO Regional Office for the Western Pacific, 2015. 24. Yee L. J. et al. Interleukin 10 polymorphisms as predictors of sustained response in antiviral therapy for chronic hepatitis C infection. Hepatology. 2001, 3, pp. 708-712. 25. Yuan J. M. et al. Genetic polymorphisms of epidermal growth factor in relation to risk of hepatocellular carcinoma: two case-control studies. BMC gastroenterology. 2013, 1, pp. 32. 26. Zhao Q. et al. Epigenetic modifications in hepatic stellate cells contribute to liver fibrosis. The Tohoku journal of experimental medicine. 2013, 1, pp. 35-43.
Количество просмотров: 508

Ключевые слова:


Библиографическая ссылка

Масабаева М. Р., Аукенов Н. Е., Бабенко Д. Б., Азизов И. С., Маукаева С. Б., Токаева А. З., Хамитова М. О. Оценка влияния полиморфизма гена IL-10 на исходы хронических вирусных гепатитов в казахской популяции: исследование случай-контроль / / Наука и Здравоохранение. 2015. № 6. С. 67-76.

Авторизируйтесь для отправки комментариев