ХРОНОМОДУЛИРОВАННЫЙ ПОДХОД К РАДИОХИМИОТЕРАПИИ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ГОЛОВЫ И ШЕИ

Введение. Стандартом лечения больных неоперабельным местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи является химиолучевое лечение с цисплатином. Высокая токсичность данного метода не позволяет его использовать у 30 % больных, а именно у пациентов старше 70 лет, с низким соматическим статусом. Одним из направлений повышения эффективности и снижения токсичности является использование химиомодификаторов в хрономодулированном режиме в сочетании с нестандартными режимами фракционирования дозы.

Цель. Проанализировать эффективность схем классического химиолучевого лечения с цисплатином и хрономодулированной радиохимиотерапии с 5-фторурацилом в режиме гипофракционирования дозы, а также их токсичность при лечении местнораспространенного плоскоклеточного рака головы и шеи.

Методы. В рамках рандомизированного контролируемого исследования представлены собственные клинические наблюдения авторов за 73 пациентами за период с 2012 по февраль 2016 гг. в ГУ «ИМР им. С.П. Григорьева НАМН Украины». Пациенты разделены на две группы методом стратифицированной случайной выборки: 39 больных пролечено с использованием разработанной методики хрономодулированной радиохимиотерапии с 5-фторурацилом в режиме гипофракционирования дозы; 34 пациента получили химиолучевое лечение с цисплатином в классическом режиме. Критерием включения в исследование являлось исключительно добровольное информированное согласие пациента; исключение из исследования осуществлялось в случае отказа пациента от дальнейшего участия в исследовании на любом этапе. В ходе исследования применялись клинические, биохимические, иммуноферментные, радиологические методы обследования. Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с помощью пакета программ «STATISTICA 12».

Результаты. Схема хрономодулированной радиохимиотерапии с 5-фторурацилом и схема химиолучевого лечения с цисплатином были равнозначными по эффективности (полный и частичный ответ опухоли), а именно 77,0 и 73,5 % соответственно (р = 0,35). Двухлетняя выживаемость составила (46,2 ± 8,0) и (38,2 ± 8,3) % соответственно (р = 0,25).

Мукозиты 3 степени зарегистрированы у 14 (35,9 %) больных первой группы и 14 (41,2 %) больных второй группы (р = 0,32). У 2 (5,9 %) пациентов, получавших цисплатин, зарегистрирован мукозит 4 степени, что требовало срочной госпитализации, парентерального питания в течении 5-8 дней, инъекционной терапии.

Общая слабость 2-3 степени отмечена у 23,1 % пациентов, получавших лечение с 5-фторурацилом, против 61,8 % при использовании цисплатина (р=0,0004). Частота развития тошноты и рвоты были выше после введения цисплатина и составили 58,8 и 23,5 % против 5,1 и 2,6% соответственно (р<0,0001).

Развитие лейкопении 1 степени отмечено у 8 (20,5 %) из 39 больных, получавших лучевое лечение с хрономодулированным введением 5-фторурацила, и у 18 (52,9 %) из 34 больных, у которых в качестве химиомодификатора использовался цисплатин (р=0,0001).

Выводы. При анализе непосредственных и ближайших отдаленных результатов лечения больных местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи не выявлено существенных различий при применении разработанного метода хрономодулированной радиохимиотерапии с 5-фторурацилом в режиме гипофракционирования дозы по сравнению с традиционной химиолучевой терапией с цисплатином. Высокая токсичность применения цисплатина в отличие от 5-фторурацила диктует целесообразность использовать последний при лечении пожилых пациентов и больных с низким соматическим статусом.

Ключевые слова: рак головы и шеи, хрономодулированная терапия, гипофракционирование, химиолучевое лечение, лучевая токсичность.

Сергей В. Артюх, Елена Н. Сухина, Виктор П. Старенький

 

ГУ «Институт медицинской радиологии им. С.П. Григорьева Национальной академии медицинских наук Украины», г. Харьков, Украина

Литература:

1.    Алиева С.Б., Матякин Е.Г., Задеренко И.А., Жарков О.А. Хирургическое лечение больных с остаточными и рецидивными опухолями после радикальных курсов химиолучевой терапии рака глотки // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2009. № 20. С. 28-31.

2.    Алиева С.Б., Ткачев С.И., Любаев В.Л., Матякин Е.Г. Оценка отдаленных результатов химиолучевого, комбинированного и лучевого методов лечения местно-распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи III-IV стадий заболевания // Сибирский онкологический журнал. 2006. №1. С.10.

3.    Вихлянов И.В., Лазарев А.Ф., Шойхет Я.Н. и др. Комплексное лечение опухолей орофарингеальной зоны // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2006. Т.17. № 4. С. 24-27.

4.    Рак в Україні, 2015 – 2016. Захворюваність, смертність, показники діяльності онкологічної служби / Уклад: З.П. Федоренко, Л.О. Гулак, Ю.Й. Михайлович та ін. // Бюл. національного канцер-реєстру України, №18. К., 2017. 120 с.

5.    Сухина Е.Н., Свинаренко А.В., Старенький В.П., Грищенко Т.П., Насонова А.Н., Нестеренко А.С. Ангиобластомный эффект и токсичность хронорадиотерапии рака прямой кишки и шейки матки // Украинский радиологический журнал. 2015. Т. ХХІIІ., вып. 2. С. 97-101.

6.    Adelstein D.J., Li Y., Adams G.L. et al. An intergroup phase III comparison of standard radiation therapy and two schedules of concurrent chemoradiotherapy in patients with unresectable squamous cell head and neck cancer // J. Clin. Oncol. 2003. Vol. 21 (1). P. 92-98.

7.    Adelstein D.J., Rodriguez C.P. Current and emerging standards of concomitant chemoradiotherapy // Semin. Oncol. 2008. Vol. 35 (3). P. 211-220.

8.    Cervenka B.P., Rao S., Bewley A.F. Head and Neck Cancer and the Elderly Patient // Otolaryngol Clin North Am. 2018. – Режим доступа https://doi.org/10.1016/j.otc.2018.03.004

9.    Chin D., Boyle G.M., Porceddu S. et al. Head and Neck cancer: past, present and future // Exp. Rev. Anticancer Ther. 2006. Vol. 6 (3). P. 1111-1118.

10. Denaro N., Russi E., Merlano M. Strategies for non-resectable head and neck cancer // Curr. Treat. Options Oncol. 2013. Vol. 14 (Suppl. 4). P. 492-504.

11. Estimated (adult population) number of incident cases, both sexes, all cancers excluding non-melanoma skin cancer, worldwide in 2012: Cancer today International Agency for Research on Cancer, 2018. – Режим доступа: http://gco.iarc.fr/today/online-analysis-table?mode=cancer&amp;mode_population=continents&am....

12. Gregoire V., Lefebvre J., Licitra L. Squamous cell carcinoma of the head and neck: EHNS-ESMO-ESTRO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Ann. Oncol. 2010. Vol. 21 (Suppl. 5) P.184-186.

13. Lee J.Y., Sun J.M., Oh D.R. et al. Comparison of weekly versus triweekly cisplatin delivered concurrently with radiation therapy in patients with locally advanced nasopharyngeal cancer: A multicenter randomized phase II trial (KCSG-HN10-02) // Radiother. Oncol. 2016. Vol. 118 (02). P. 244-250.

14. Licitra L., Felip E. et al. ESMO guideline working group. Squamous cell carcinoma of the head and neck: ESMO clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up // Ann. Oncol. 2009. Vol. 20 (Suppl. 4). P. 121-122.

15. National Comprehensive Cancer Network. Practice Guidelines: head and Neck cancer, version 1.2018: National Comprehensive Cancer Network, Inc, 2018. – Режим доступа: http://www.oralmax.it/pdf/nccn.pdf.

16. Siegel R., Miller E., Jemal A. Cancer statistics // CA Cancer J. Clin. 2018. Vol. 68(1). P. 7-30.

: 4460


Библиографическая ссылка:

Артюх С.В., Сухина Е.Н., Старенький В.П. Хрономодулированный подход к радиохимиотерапии местнораспространенного рака головы и шеи / / Наука и Здравоохранение. 2018. 3 (Т.20). С. 20-31.

Artiukh S.V., Sukhina O.M., Starenkiy V.P. Chronomodulated approach to chemoradiotherapy of locally advanced head and neck cancer. Nauka i Zdravookhranenie [Science & Healthcare]. 2018, (Vol.20) 3, pp. 20-31.

Артюх С.В., Сухина Е.Н., Старенький В.П. Бас және мойын жергілікті таралған обырының радиохимиотерапиясына хрономодулденген әдісі / / Ғылым және Денсаулық сақтау. 2018. 3 (Т.20). Б. 20-31.