Введение: Инсулинорезистентность, дислипидемия, абдоминальное ожирение и артериальная гипертензия являются факторами риска, совокупность которых называется метаболическим синдромом. Наличие метаболического синдрома повышает риск как развития сердечно-сосудистых заболеваний, так и фатальных осложнений у пациентов с имеющимися болезнями системы кровообращения. Взаимосвязи перечисленных факторов риска имеют высокую актуальность, и роль полиморфизма генов в этой взаимосвязи играет не последнюю роль.
Цель: Обзор литературы, посвященной молекулярно-генетическим основам развития инсулинорезистентности при метаболическом синдроме и артериальной гипертензии.
Материалы и методы: Поиск источников проводился в базах PubMed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/), Scopus (https://www.scopus.com/), Ebscohost (https://search.ebscohost.com/), Medline (https://www.nlm.nih.gov/), The Сocrane Library (http://www.cochranelibrary.com/), SpringerLink (https://link.springer.com/), Web of Knowledge (Thomson Reuters) (https://login.webofknowledge.com), Параграф Медицина (https://prg.kz/medicine_info), Science Direct (https://www.sciencedirect.com/). Глубина поиска с 1998 по 2019 годы. Критерии включения: отчеты о рандомизированных и когортных исследованиях, проведенных на больших популяциях; мета-анализы и систематические обзоры; статьи на английском, русском языках. Критерии исключения: статьи, описывающие единичные случаи и серии случаев; материалы, опубликованные ранее 1998 года, материалы, не имеющие доказательной базы, резюме докладов, тезисы и газетные статьи. Из 98 литературных источников 56 англоязычных статьей были отобраны в качестве аналитического материала для данной статьи.
Результаты: Обзор источников показал, что наличие какого-либо полиморфизма гена может не дать фенотипи-ческий признак, но генно-генные взаимодействия могут внести вклад в фенотипическое проявление этих генов.
Выводы: Детальное и более подробное исследование гипотезы о генно-генных взаимодействиях представляется полезным для выяснения этиологии распространенных социально значимых заболеваний, и может оказать потенциальное влияние на исследование генов, ответственных за сложные заболевания человека.
Айжан Т. Шаханова1, http://orcid.org/0000-0001-8214-8575
Нурлан Е. Аукенов2, http://orcid.org/0000-0002-3163-2997
Алма У. Нуртазина3, http://orcid.org/0000-0002-9737-4003
Тунгышхан Е. Шаханов4, http://orcid.org/0000-0002-8698-7541
Дана К. Кожахметова5, http://orcid.org/0000-0002-8367-1461
1 Кафедра пропедевтики внутренних болезней, НАО «Медицинский университет Семей»,
г. Семей, Республика Казахстан;
2 Управление науки и новых технологий департамента науки и человеческих ресурсов МЗ РК,
г. Нур-Султан, Республика Казахстан;
3 Департамент инноваций в науке и клинике, 4 Кафедра факультетской терапии,
5 Кафедра пропедевтики внутренних болезней НАО «Медицинский университет Семей»,
г. Семей, Республика Казахстан;
1. Abdollahi M.R. и др. Quantitated transcript haplotypes (QTH) of AGTR1, reduced abundance of mRNA haplotypes containing 1166C (rs5186:A>C), and relevance to metabolic syndrome traits // Hum. Mutat. 2007. Т. 28. № 4. С. 365–373.
2. Apalasamy Y.D. и др. Gender-dependent association of a β2-adrenergic gene variant with obesity parameters in Malaysian Malays // Asia-Pacific J. Public Heal. 2015. Т. 27. № 2. С. NP154–NP165.
3. Bastien M. и др. Overview of Epidemiology and Contribution of Obesity to Cardiovascular Disease // Prog. Cardiovasc. Dis. 2014. Т. 56. № 4. С. 369–381.
4. Beisiegel U. Lipoprotein metabolism // Eur. Heart J. 1998. Т. 19. № Abstract_Supplement. С. 1–688.
5. Bellili N.M. и др. Associations of the 344 T>C and the 3097 G>A polymorphisms of CYP11B2 gene with hypertension, type 2 diabetes, and metabolic syndrome in a French population // Am. J. Hypertens. 2010. Т. 23. № 6. С. 660–667.
6. Borghi C., Urso R., Cicero A.F. Renin–angiotensin system at the crossroad of hypertension and hypercholesterolemia // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2017. Т. 27. № 2. С. 115–120.
7. Carty C.L. и др. Analysis of Metabolic Syndrome Components in >15 000 African Americans Identifies Pleiotropic Variants Results from the Population Architecture Using Genomics and Epidemiology Study // Circ. Cardiovasc. Genet. 2014. Т. 7 С. 505-513.
8. Chen P. и др. Lipoprotein lipase variants associated with an endophenotype of hypertension: hypertension combined with elevated triglycerides // Hum. Mutat. 2009. Т. 30. № 1. С. 49–55.
9. Cho Y.S. и др. Association of lipoprotein lipase (LPL) single nucleotide polymorphisms with type 2 diabetes mellitus // Exp. Mol. Med. 2008. Т. 40. № 5. С. 523.
10. De R. и др. Identifying gene-gene interactions that are highly associated with Body Mass Index using Quantitative Multifactor Dimensionality Reduction (QMDR) // BioData Min. 2015. Т. 8. № 1.
11. El-Menyar A. и др. Association of β-Adrenergic Receptor Gene Polymorphisms with Acute Coronary Syndrome and Cardiovascular Risk Factors in an Arab Population // Angiology. 2016. Т. 67. № 8.
12. Fischer S.C.P.M. и др. Association of Multiple Genetic Variants with the Extension and Severity of Coronary Artery Disease // Arq. Bras. Cardiol. 2017.
13. Gjesing A.P. и др. Studies of the associations between functional β2- adrenergic receptor variants and obesity, hypertension and type 2 diabetes in 7,808 white subjects // Diabetologia. 2007. Т. 50. № 3. С. 563–568.
14. Gok I. и др. Roles of beta2-adrenergic receptor gene polymorphisms in a Turkish population with obstructive sleep apnea syndrome or obesity. // Genet. Mol. Res. 2014. Т. 13. № 4. С. 8511–8518.
15. Herrera C.L. и др. Association of polymorphisms within the Renin-Angiotensin System with metabolic syndrome in a cohort of Chilean subjects // Arch Endocrinol Metab. 2016. Т. 60. № 3. С. 190–8.
16. Hsiao C.F. и др. The effects of the renin-angiotensin-aldosterone system gene polymorphisms on insulin resistance in hypertensive families // JRAAS - J. Renin-Angiotensin-Aldosterone Syst. 2012. Т. 13. № 4. С. 446–454.
17. Jeppesen J. и др. Relationship between common lipoprotein lipase gene sequence variants, hyperinsulinemia, and risk of ischemic heart disease: A population-based study. // Atherosclerosis. 2010. Т. 211. № 2. С. 506–511.
18. Ji L.D. и др. Are genetic polymorphisms in the renin-angiotensin-aldosterone system associated with essential hypertension? Evidence from genome-wide association studies // J. Hum. Hypertens. 2017. Т. 31. № 11. С. 695–698.
19. Kalupahana N.S., Moustaid-Moussa N. The renin-angiotensin system: A link between obesity, inflammation and insulin resistance // Obes. Rev. 2012. Т. 13. № 2. С. 136–149.
20. Kraja A.T. и др. A bivariate genome-wide approach to metabolic syndrome: STAMPEED Consortium // Diabetes. 2011. Т. 60. № 4. С. 1329–1339.
21. Lastra-Lastra G. и др. Role of aldosterone and angiotensin II in insulin resistance: an update // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2009. Т. 71. № 1. С. 1–6.
22. Lee M. и др. Gender-based differences on the association between salt-sensitive genes and obesity in Korean children aged between 8 and 9 years // PLoS One. 2015. Т. 10. № 3. С. 1–13.
23. Lee S. и др. Interactive effects of main genotype, caloric intakes, and smoking status on risk of obesity // Asia Pac. J. Clin. Nutr. 2011. Т. 20. № 4. С. 563–571.
24. Liu A. и др. The S447X polymorphism of the lipoprotein lipase gene is associated with lipoprotein lipid and blood pressure levels in Chinese patients with essential hypertension // J. Hypertens. 2004. Т. 22. № 8. С. 1503–1509.
25. Liu A.P. и др. The association of S447X and Hind III polymorphism in the lipoprotein lipase gene with dyslipidemia of the metabolic syndrome in patients with essential hypertension // Chinese J. Med. Genet. 2005. Т. 22. № 2. С. 151–157.
26. Malczewska-Malec M. и др. Analysis of candidate genes in Polish families with obesity // Clin. Chem. Lab. Med. 2004. Т. 42. № 5. С. 487–493.
27. Mcgillicuddy F.C., Roche H.M. Nutritional status, genetic susceptibility, and insulin resistance-important precedents to atherosclerosis // Mol. Nutr. Food Res. 2012. Т. 56. № 7. С. 1173–1184.
28. Mehri S. и др. Genotypic interactions of renin–angiotensin system genes with diabetes type 2 in a Tunisian population // Life Sci. 2010. Т. 87. № 1–2. С. 49–54.
29. Mehta P.K., Griendling K.K. Angiotensin II cell signaling: physiological and pathological effects in the cardiovascular system // Am. J. Physiol. Physiol. 2007. Т. 292. № 1. С. C82–C97.
30. Miyanaga K. и др. C allele of angiotensin II type 1 receptor gene A1166C polymorphism affects plasma adiponectin concentrations in healthy young Japanese women // Hypertens. Res. 2009. Т. 32. № 10. С. 901–905.
31. Mo X. и др. Association of lipoprotein lipase polymorphism rs2197089 with serum lipid concentrations and LPL gene expression // J. Hum. Genet. 2013. Т. 58. № 3. С. 160–164.
32. Muñoz-Barrios S. и др. Association of the hindIII and S447X polymorphisms in LPL gene with hypertension and type 2 diabetes in Mexican families // Dis. Markers. 2012. Т. 33. № 6. С. 313–320.
33. Muñoz A.M. и др. Examining for an association between candidate gene polymorphisms in the metabolic syndrome components on excess weight and adiposity measures in youth: A cross-sectional study // Genes Nutr. 2017. Т. 12. № 1. С. 1–11.
34. Muñoz A.M., Bedoya G., Velásquez C. An approach to the etiology of metabolic syndrome // Colomb. Med. 2013. Т. 44. № 1. С. 57–63.
35. Olefsky J.M., Glass C.K. Macrophages, Inflammation, and Insulin Resistance // Annu. Rev. Physiol. 2010. Т. 72. № 1. С. 219–246.
36. Oti M., Huynen M.A., Brunner H.G. Phenome connections // Trends Genet. 2008. Т. 24. № 3. С. 103–106.
37. Pacholczyk M. и др. Association of angiotensin-converting enzyme and angiotensin II type I receptor gene polymorphisms with extreme obesity in Polish individuals. // DNA Cell Biol. 2013. Т. 32. № 8. С. 435–442.
38. Palatini P. и др. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism predicts development of hypertension and metabolic syndrome // Am. J. Hypertens. 2009. Т. 22. № 2. С. 208–214.
39. Panizzon M.S. и др. A new look at the genetic and environmental coherence of metabolic syndrome components. // Obesity (Silver Spring). 2015. Т. 23. № 12. С. 2499–507.
40. Park H.S., Shin E.S., Lee J.E. Genotypes and haplotypes of beta2-adrenergic receptor and parameters of the metabolic syndrome in Korean adolescents. // Metabolism. 2008. Т. 57. № 8. С. 1064–70.
41. Pereira T.V., Mingroni-Netto R.C., Yamada Y. ADRB2 and LEPR gene polymorphisms: Synergistic effects on the risk of obesity in Japanese // Obesity. 2011. Т. 19. № 7. С. 1523–1527.
42. Pollex R.L. и др. Metabolic syndrome in aboriginal Canadians: Prevalence and genetic associations // Atherosclerosis. 2006. Т. 184. № 1. С. 121–129.
43. Procopciuc L.M. и др. Renin angiotensin system polymorphisms in patients with metabolic syndrome (MetS). // Eur. J. Intern. Med. 2010. Т. 21. № 5. С. 414–418.
44. Rankinen T. и др. Are There Genetic Paths Common to Obesity, Cardiovascular Disease Outcomes, and Cardiovascular Risk Factors? // Circ. Res. 2015. Т. 116. № 5. С. 909–922.
45. Rosmond R. и др. Polymorphisms of the beta2-adrenergic receptor gene (ADRB2) in relation to cardiovascular risk factors in men. // J. Intern. Med. 2000.
46. Russo P. и др. -344C/T Variant in the Promoter of the Aldosterone Synthase Gene (CYP11B2) Is Associated With Metabolic Syndrome in Men // Am. J. Hypertens. 2007. Т. 20. № 2. С. 218–222.
47. Schenk S., Saberi M., Olefsky J.M. Insulin sensitivity: modulation by nutrients and inflammation // J. Clin. Invest. 2008. Т. 118. № 9. С. 2992–3002.
48. Skov J. и др. Tissue renin-angiotensin systems: A unifying hypothesis of metabolic disease // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2014. Т. 5. № FEB. С. 1–7.
49. Steemburgo T., Azevedo M.J. d., Martínez J.A. Interação entre gene e nutriente e sua associação à obesidade e ao diabetes melito // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2009. Т. 53. № 2. С. 497–508.
50. Stumvoll M., Goldstein B.J., Haeften T.W. van. Type 2 diabetes: principles of pathogenesis and therapy // Lancet. 2005. Т. 365. № 9467. С. 1333–1346.
51. Vishram J.K.K. и др. Relationship Between Two Common Lipoprotein Lipase Variants and the Metabolic Syndrome and Its Individual Components // Metab. Syndr. Relat. Disord. 2016. Т. 14. № 9. С. 442–448.
52. Xie C. и др. The common biological basis for common complex diseases: Evidence from lipoprotein lipase gene // Eur. J. Hum. Genet. 2010. Т. 18. № 1. С. 3–7.
53. Xing H.X. и др. Relationship between lipoprotein lipase gene polymorphism and hemorrhagic stroke in a Chinese population // Int J Clin Exp Med. 2015. Т. 8. № 8. С. 13592–13597.
54. Xu Y. и др. Association of angiotensin I converting enzyme, angiotensin II type 1 receptor and angiotensin I converting enzyme 2 gene polymorphisms with the dyslipidemia in Type 2 diabetic patients of Chinese Han origin // Doi.Org. 2012. Т. 35. № 4. С. 378–83.
55. Yasue S. и др. Adipose tissue-specific regulation of angiotensinogen in obese humans and mice: Impact of nutritional status and adipocyte hypertrophy // Am. J. Hypertens. 2010. Т. 23. № 4. С. 425–431.
56. Zhang G. и др. Role of mitochondria in angiotensin II-induced reactive oxygen species and mitogen-activated protein kinase activation // Cardiovasc. Res. 2007. Т. 76. № 2. С. 204–212.
