ПОЛИМОРФИЗМ BGLII ГЕНА ITGA2 У ПАЦИЕНТОВ С ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИЕЙ В КАЗАХСТАНСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ
Введение. Сегодня в мире каждый десятый из числа взрослого населения страдает сахарным диабетом. Диабетическая ретинопатия – наиболее частое микрососудистое осложнение диабета 2 типа и ведущая причина приобретенной слепоты у людей среднего возраста во многих странах. Повышенное тромбообразование, наблюдаемое у больных диабетом, считается одной из основных причин сосудистых осложнений, в том числе ретинопатии. По данным литературы, полиморфизм α-субъединицы интегринового рецептора α2β1, играющего важную роль на начальных этапах свертывания крови, может быть рисковым факторов развития диабетической ретинопатии. Цель: проверить гипотезу о связи полиморфизма BglII гена ITGA2 с предрасположенностью к ретинопатии среди пациентов с сахарным диабетом 2 типа в казахстанской популяции. Материалы и методы. Мы сравнили частоты аллелей и генотипов 94 больных диабетической ретинопатией, 94 больных диабетом без ретинопатии и 51 здорового контроля. Генотипы определяли методом ПЦР-ПДРФ. Результаты. Во всех изученных группах распределение генотипов соответствовала равновесию Харди-Вайнберга. Различия в частотах аллелей и генотипов между больными диабетом с ретинопатией и без нее были статистически недостоверными. Вместо этого, обе группы больных диабетом достоверно отличались от здоровых контролей по частотам аллелей (P = 0.021 и 0.002, соответственно) и генотипов (P = 0.042 и 0.005, соответственно). Аллель BglII- была достоверно ассоциирована с диабетом, OR = 1.81 [95%CI: 1.09–2.99] для группы больных диабетической ретинопатией, и OR = 2.24 [95%CI: 1.34–3.75] для группы больных диабетом без ретинопатии. Ассоциация также наблюдалась при сравнениях в подмножестве казахов. Выводы. В настоящей работе мы показали, что полиморфизм BglII гена ITGA2 может быть ассоциирован не только с диабетической ретинопатией, но и с сахарным диабетом 2 типа. Cогласно нашим данным, рисковой для диабета является дикая аллель BglII-, а не минорная BglII+, которая считается таковой для диабетической ретинопатии.
Айжан Р. Магазова1,2, Ельдар Е. Аширбеков2, Арман О. Абайлдаев2, Қантемір С. Саткен2, Алтынай М. Балмуханова3, Жанай А. Аканов4, Айгуль В. Балмуханова¹, Камалидин О. Шарипов² 1 Казахский национальный медицинский университет им. С. Д. Асфендиярова, г. Алматы, Республика Казахстан; 2 Институт молекулярной биологии и биохимии им. М. А. Айтхожина, г. Алматы, Республика Казахстан; ³ Казахский национальный университет им. Аль-Фараби, г. Алматы, Республика Казахстан; ⁴ Городской центр диабета ТОО «Медицинская клиника ААА», г. Алматы, Республика Казахстан.
1. Afzal N., Imran M., Zafar A., Musawar A., Tahir R., Abbas S., Abbas A., Zaman S., Jahan S. Association of Alpha-2 Beta-1 Integrin Polymorphism with Retinopathy in Diabetic Patients // J Diabetes Metab. 2012. 3:9(09): 1000223. 2. Azmy R., Dawood A., Kilany A., El-Ghobashy Y., Ellakwa A.F., El-Daly M. Association analysis of genetic variations of eNOS and α2β1 integrin genes with type 2 diabetic retinopathy // Appl Clin Genet. 2012; 5: 55-65. 3. Burdon K.P., McComish B.J., Charlesworth J.C. Progress and challenges in genome-wide studies to understand the genetics of diabetic retinopathy // Ann Eye Sci. 2018. 3: 46. 4. Cepeda-Nieto A.C., Esquivel-Contreras M.T., Duran-Iñiguez F., Salinas-Santander M.A. et al. High prevalence of diabetic retinopathy and lack of association with integrin α2 gene polymorphisms in patients with type 2 diabetes from Northeastern Mexico // Exp Ther Med. 2015;10(2):435-444. 5. Clustering of long-term complications in families with diabetes in the diabetes control and complications trial. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group Diabetes 1997; 46(11): 1829‐1839. 6. Cole J.B., Florez J.C. Genetics of diabetes mellitus and diabetes complications // Nat Rev Nephrol. 2020. Jul.16(7):377-390. 7. Duh E.J., Sun J.K., Stitt A.W. Diabetic retinopathy: current understanding, mechanisms, and treatment strategies // JCI Insight. 2017. 2(14):e93751. 8. Furihata K., Nugent D.J., Kunicki T.J. Influence of platelet collagen receptor polymorphisms on risk for arterial thrombosis // Arch Pathol Lab Med. 2002; 126(3): 305-9. 9. Gardner T.W., Sundstrom J.M. A proposal for early and personalized treatment of diabetic retinopathy based on clinical pathophysiology and molecular phenotyping // Vision Res. 2017. 139: 153‐160. 10. Hendrick A.M., Gibson M.V., Kulshreshtha A. Diabetic Retinopathy // Prim Care. 2015. Sep.42(3):451-64. 11. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. 10th ed. Brussels: IDF; 2021. http://www.diabetesatlas.org (Дата обращения: 25.10.2021) 12. Iskhakova A.G., Toropovsky A.N., Zolotarev A.V., Pavlova O.N., Komarova M.V., Viktorov D.A. Analysis of the mutation frequency of the genes associated with diabetic retinopathy in the Volga region // Modern problems of science and education. 2019. 6: 109-109. 13. Jacquelin B., Tarantino M.D., Kritzik M., Rozenshteyn D., Koziol J.A., Nurden A.T., Kunicki T.J. Allele-dependent transcriptional regulation of the human integrin α2 gene // Blood. 2001. 97 (6): 1721–1726. 14. Jalel A., Midani F., Fredj S.H., Messaoud T., Hentati F., Soualmia H. Association of BglII Polymorphism in ITGA2 and (894G/T and -786T/C) Polymorphisms in eNOS Gene With Stroke Susceptibility in Tunisian Patients α2 Gene Polymorphism in α2β1 Integrin and eNOS Gene Variants and Stroke // Biol Res Nurs. 2021. 23(3):408-417. 15. Kaur R, Kaur M, Singh J. Endothelial dysfunction and platelet hyperactivity in type 2 diabetes mellitus: molecular insights and therapeutic strategies // Cardiovasc Diabetol. 2018. 17(1):121. 16. Klaassen I., Van Noorden C.J., Schlingemann R.O. Molecular basis of the inner blood-retinal barrier and its breakdown in diabetic macular edema and other pathological conditions // Prog Retin Eye Res. 2013; 34: 19‐48. 17. Kritzik M., Savage B., Nugent D.J., Santoso S., Ruggeri Z.M., Kunicki T.J. Nucleotide polymorphisms in the alpha2 gene define multiple alleles that are associated with differences in platelet alpha2 beta1 density // Blood. 1998; 92(7): 2382-8. 18. Kunicki T.J., Kritzik M., Annis D.S., Nugent D.J. Hereditary variation in platelet integrin alpha 2 beta 1 density is associated with two silent polymorphisms in the alpha 2 gene coding sequence // Blood. 1997. 89(6):1939-43. 19. Li H., Louey J.W., Choy K.W., Liu D.T. et al. EDN1 Lys198Asn is associated with diabetic retinopathy in type 2 diabetes // Mol Vis. 2008. 14: 1698-704. 20. Matsubara Y., Murata M., Maruyama T., Handa M., Yamagata N., Watanabe G., Saruta T., Ikeda Y. Association between diabetic retinopathy and genetic variations in alpha2beta1 integrin, a platelet receptor for collagen // Blood. 2000;95(5):1560-4. 21. Midani F., Ben Amor Z., El Afrit M.A., Kallel A., Feki M., Soualmia H. The Role of Genetic Variants (rs869109213 and rs2070744) Of the eNOS Gene and BglII in the α2 Subunit of the α2β1 Integrin Gene in Diabetic Retinopathy in a Tunisian Population // Semin Ophthalmol. 2019;34(5):365-374. 22. Murugesan N., Üstunkaya T., Feener E.P. Thrombosis and Hemorrhage in Diabetic Retinopathy: A Perspective from an Inflammatory Standpoint // Semin Thromb Hemost. 2015;41(6):659-64. 23. Petrovič M.G., Hawlina M., Peterlin B., Petrovič D. BglII gene polymorphism of the alpha2beta1 integrin gene is a risk factor for diabetic retinopathy in Caucasians with type 2 diabetes // J Hum Genet. 2003;48(9):457-460. 24. Rema M., Saravanan G., Deepa R., et al. Familial clustering of diabetic retinopathy in South Indian Type 2 diabetic patients // Diabet Med 2002. 19: 910-6. 25. Simó-Servat O., Hernández C., Simó R. Usefulness of the vitreous fluid analysis in the translational research of diabetic retinopathy // Mediators Inflamm. 2012. 2012:872978. 26. Stratmann B., Tschoepe D. Pathobiology and cell interactions of platelets in diabetes // Diab Vasc Dis Res. 2005. 2(1):16-23. 27. The jamovi project. Jamovi (Version 1.2) [Computer Software]. 2020. Retrieved from https://www.jamovi.org. (Дата обращения: 12.10.2020) 28. Wong T.Y., Cheung C.M., Larsen M., Sharma S., Simó R. Diabetic retinopathy // Nat Rev Dis Primers. 2016 Mar 17, 2:16012. 29. Zheng Y., Ley S.H., Hu F.B. Global aetiology and epidemiology of type 2 diabetes mellitus and its complications // Nat Rev Endocrinol. 2018.14(2):88-98.
Количество просмотров: 45

Ключевые слова:

Библиографическая ссылка

Магазова А.Р., Аширбеков Е.Е., Абайлдаев А.О., Саткен Қ.С., Балмуханова А.М., Аканов Ж.А., Балмуханова А.В., Шарипов К.О. Полиморфизм BglII ГЕНА ITGA2 у пациентов с диабетической ретинопатией в казахстанской популяции // Наука и Здравоохранение. 2022. 2(Т.24). С. 63-70. doi 10.34689/SH.2022.24.2.008