ОСОБЕННОСТИ АНТИГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ IFN-γ И IL-2 ПРИ РЕЦИДИВЕ ТУБЕРКУЛЕЗА
Введение: Туберкулезная инфекция представляет собой сложное взаимодействие микобактерии и факторов резистентности организма. Особенности иммунного реагирования при рецидивирующем течении туберкулеза изучены недостаточно. В статье анализируются особенности антиген-специфической продукции интерферона-γ и интерлейкина-2 при первичном туберкулезе и рецидиве заболевания. Цель: оценить особенности антигенспецифической продукции интерферона-γ и интерлейкина-2 на антигены ESAT-6, SFP-10 и TB7.7 при первичном ТБ и при его рецидивах. Материалы и методы. Было проанализировано 208 проб крови от больных туберкулезом. Диагноз туберкулеза был подтвержден молекулярно-генетическими (GeneXpert/Hain-test) или бактериологическими (BACTEC) методами. Больных с первичным туберкулезом было 125 (60,1%), больных с рецидивом заболевания 83 (39,9%). Анализ антиген-специфической продукции цитокинов проводился с использованием стандартных тест-платформ, основанных на высвобождении цитокинов после стимуляции антигенами M. tuberculosis. Для сравнения полученных результатов использовались стандартные методы непараметрической статистики (критерий Манна-Уитни, медиана и межквартильный размах). Результаты: Сравнительный анализ продукции антиген-специфических IFN-γ и IL-2 показал, что уровень IFN-γ достоверно повышен у больных рецидивом туберкулеза по сравнению с больными первичным туберкулезом (22±0,45 МЕ/мл против 0,09±0,21 МЕ/мл соответственно, р - 0,004), при отсутствии различий в уровне антиген-специфического IL-2 между первичным туберкулезом и ТБ рецидивом. При этом, анализ распределения концентраций выявил, что уровень антиген-специфического IFN-γ у больных впервые диагностированным ТБ (медиана ± SE = 0,03 ± 0,019 МЕ/мл, диапазон 0,10–1,81 МЕ/мл) был значительно ниже, чем у больных с рецидивом ТБ (медиана ± SE = 0,07 ± 0,049 МЕ/мл, диапазон - 0,36-3,17 МЕ/мл. р=0,004). Выводы: Антиген-специфические IFN-γ и IL-2 продуцируются с различной интенсивностью при первичном туберкулезе и рецидиве. Уровень продукции IFN-γ при первичном туберкулезе ниже по сравнению с IL-2. При этом, при рецидиве отмечается значительное повышение IFN-γ по сравнению с первичным туберкулезом и оба цитокина синтезируются с одинаковой интенсивностью.
Анель С. Тарабаева1, Эльмира Ж. Битанова1, Арайлым А. Абильбаева1, Аманжан Я. Абубакиров1 1 НАО «Казахский национальный медицинский университет им. С.Д.Асфендиярова», Кафедра общей иммунологии, г. Алматы, Республика Казахстан.
1. Betsy J. Barnes, Carter C. Somerville. Modulating Cytokine Production via Sel ect Packaging and Secretion Fr om Extracellular Vesicles // Front. Immunol., 29 May 2020 | https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01040 2. Divangahi M., Aaby P., Khader S.A., Barreiro L.B., Bekkering S., Chavakis T. et al. Trained immunity, tolerance, priming and differentiation: distinct immunological processes // Nat Immunol. 2021 Jan;22(1):2-6. https://doi: 10.1038/s41590-020-00845-6 3. Feau S., Arens R., Togher S., Schoenberger S.P. Autocrine IL-2 is required for secondary population expansion of CD8(+) memory T cells // Nat Immunol. 2011. 12(9):908-13. https://doi: 10.1038/ni.2079 4. Flynn J.L., Chan J. Immunology of tuberculosis // Annu Rev Immuno. 2001. 19: 93–129.; https://doi: 10.1146/annurev.immunol.19.1.93 5. Granucci F., Vizzardelli C., Pavelka N., Feau S., Persico M. et al. Inducible IL-2 production by dendritic cells revealed by global gene expression analysis // Nat Immunol. 2001 Sep. 2(9):882-8. https://doi: 10.1038/ni0901-882 6. Gulati K., Guhathakurta S., Joshi J., Rai N., Ray A. Cytokines and their Role in Health and Disease // MOJ Immunol. 2016. 4(2):00121. DOI: 10.15406/moji.2016.04.00121 7. Hoyer K.K., Dooms H., Barron L., Abbas A.K. Interleukin-2 in the development and control of inflammatory disease // Immunol Rev. 2008. 226:19-28. https://doi: 10.1111/j.1600-065X.2008.00697.x 8. Jasenosky L.D., Scriba T.J., Hanekom W.A., Goldfeld A.E. T cells and adaptive immunity to Mycobacterium tuberculosis in humans // Immunol Rev. 2015; 264(1):74-87. https://doi:10.1111/imr.12274 9. Jung Y.J., Ryan L., LaCourse R., North R.J. Properties and protective value of the secondary versus primary T helper type 1 response to airborne Mycobacterium tuberculosis infection in mice // J Exp Med. 2005. 201(12):1915-24. https://doi: 10.1084/jem.20050265 10. Kaneko Y., Nakayama K., Kinoshita A., Kurita Y., Odashima K. et al. Relation between recurrence of tuberculosis and transitional changes in IFN-γ release assays // Am J Respir Crit Care Med. 2015. 191(4):480-3. https://doi: 10.1164/rccm.201409-1590LE 11. Kirman J.R., Henao-Tamayo M.I., Agger E.M. The Memory Immune Response to Tuberculosis // Microbiol Spectr. 2016;4(6). https://doi: 10.1128/microbiolspec.TBTB2-0009-2016 12. Millington K.A., Innes J.A., Lalvani A. et al. Dynamic relationship between IFN-γ and IL-2 profile of Mycobacterium tuberculosis-specific T cells and antigen load // J Immunol. 2007 April 15; 178(8): 5217–5226 13. Mitra S., Leonard W.J. Biology of IL-2 and its therapeutic modulation: Mechanisms and strategies // J Leukoc Biol. 2018. 103(4):643-655. https://doi: 10.1002/JLB.2RI0717-278R 14. Mogues T., Goodrich M.E., Ryan L., LaCourse R., North R.J. The Relative Importance of T Cell Subsets in Immunity and Immunopathology of Airborne Mycobacterium Tuberculosis Infection in Mice // J Exp Med. 2001. 193:271–80. doi: 10.1084/jem.193.3.271 15. Olsen I., Boysen Р., Kulberg S. et al. Bovine NK Cells Can Produce Gamma Interferon in Response to the Secreted Mycobacterial Proteins ESAT-6 and MPP14 but Not in Response to MPB70 // Infection and Immunity. Vol.73, No.9. Р.5628-5635. doi: https://doi.org/10.1128/IAI.73.9.5628-5635.2005 16. Pahl Jens H.W., Cerwenka A., Ni Jing. Memory-Like NK Cells: Remembering a Previous Activation by Cytokines and NK Cell Receptors // Front Immunol. 2018;9: 2796. https://doi:10.3389/fimmu.2018.02796 17. Pallen M.J. The ESAT-6/WXG100 superfamily -- and a new Gram-positive secretion system? // Trends Microbiol. 2002.10(5):209-12. https://doi: 10.1016/s0966-842x(02)02345-4 18. Pitabut N., Mahasirimongkol S., Yanai H. et al. Decreased plasma granulysin and increased interferon-gamma concentrations in patients with newly diagnosed and relapsed tuberculosis // Microbiology and Immunology. Volume 55, Issue 8. Pages: 531-598 19. Raeber M.E., Zurbuchen Y., Impellizzieri D., Boyman O. The role of cytokines in T-cell memory in health and disease // Immun Rev. 2018. 283:176-193. https://doi.org/10.1111/imr.12644 20. Schnack L., Sohrabi Y., Lagache S.M.M., Kahles F., Bruemmer D. et al. Mechanisms of Trained Innate Immunity in oxLDL Primed Human Coronary Smooth Muscle // Cells. Front Immunol. 2019. 10:13. https://doi:10.3389/fimmu.2019.00013 21. Steigler P., Verrall A.J., Kirman J.R. Beyond memory T cells: mechanisms of protective immunity to tuberculosis infection // Immunol Cell Biol. 2019. 97(7):647-655. https://doi: 10.1111/imcb.12278 22. Sudbury Е., Clifford V., Messina N.L., Song R., Curtis N. Mycobacterium tuberculosis-specific cytokine biomarkers to differentiate active TB and LTBI: A systematic review // Journal of Infection,Volume 81, Issue 6,2020, Pages 873-881, ISSN 0163-4453, https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.09.032. 23. Suliman S., Geldenhuys H., Johnson J.L., Hughes J.E., Smit E., Murphy M. et al. Bacillus Calmette–Guérin (BCG) Revaccination of Adults With Latent Mycobacterium Tuberculosis Infection Induces Long-Lived BCG-Reactive NK Cell Responses // J Immunol. 2016. 197:1100–10. doi: 10.4049/jimmunol.1501996 24. Ulrich H.A. NK cell memory: discovery of a mystery // Nature Immunology. 2021. 2(6):669-671. https://doi: 10.1038/s41590-021-00890-9 25. WHO. Definitions and reporting framework for tuberculosis – 2013 revision (updated December 2014 and January 2020) 26. WHO Global Tuberculosis Report 2020. https://www.tbvi.eu/global-tuberculosis-report-2020/ 27. Zelante T., Fric J., Wong A.Y., Ricciardi-Castagnoli P. Interleukin-2 production by dendritic cells and its immuno-regulatory functions // Front Immunol. 2012. 18. 3:161. https://doi: 10.3389/fimmu.2012.00161 28. Zeng G., Zhang G., Chen X. Th1 cytokines, true functional signatures for protective immunity against TB? // Cell Mol Immunol. 2018. 15:206–215. https://doi.org/10.1038/cmi.2017.113
Количество просмотров: 67

Ключевые слова:

Библиографическая ссылка

Тарабаева А.С., Битанова Э.Ж., Абильбаева А.А, Абубакиров А.Я. Особенности антиген-специфической продукции IFN-γ и IL-2 при рецидиве туберкулеза // Наука и Здравоохранение. 2022. 4(Т.24). С. 79-85. doi 10.34689/SH.2022.24.4.010

Авторизируйтесь для отправки комментариев