Online ISSN: 3007-0244,
Print ISSN:  2410-4280
ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА АВСВ1 НА ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ АПИКСАБАНА В КАЗАХСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ
Введение. Фибрилляция предсердий представляет собой нарушение ритма сердца. Апиксабан - антикоагулянт прямого действия, механизм действия которого заключается в ингибировании активности фактора свертывания крови Xa. В литературе показано, что полиморфизмы генов ABCB1 являются наиболее распространенными генетическими вариантами, которые способствуют изменению пиковых и минимальных уровней лекарственных препаратов с доказанным клиническим эффектом. Цель исследования. Изучение влияния полиморфизма генов ABCB1 на концентрации апиксабана у пациентов с фибрилляцией предсердий в казахской популяции. Методы. Геномную ДНК из образцов периферической крови выделяли, используя коммерческий набор Thermo Scientific GeneJET Whole Blood Genomic DNA Purification Mini Kit (Thermo Fisher Scientific) согласно инструкции производителя. Концентрацию ДНК измеряли на спектрофотометре Nanodrop 1000. Генотипирование SNP проводили с использованием технологии TaqMan. Результаты. В данной работе не обнаружено статистически значимых различий в пиковых или минимальных концентрациях апиксабана в плазме крови с различными генотипами полиморфизмов гена ABCB1 (rs4148738, rs1045642, rs2032582, rs1128503) в казахской популяции. Выводы: Анализ влияния генетических факторов на активность ферментов, участвующих в метаболизме препарата поможет расширить возможности персонализированной медицины для индивидуализации лечения. Необходимо проведение более масштабных исследований для изучения влияния носительства полиморфизмов АВСВ1 на метаболизм апиксабана в различных этнических популяциях
Аян Абдрахманов1,2, https://orcid.org/0000-0001-6315-5016 Елена Жолдыбаева3, https://orcid.org/0000-0002-9677-00 Айжана Шаймердинова4, https://orcid.org/0000-0001-9479-8006 Риб Елена4, https://orcid.org/0000-0001-6265-8121 Светлана Абильдинова1, Гульнара Туякова1, Жанасыл Сулеймен1, Махаббат Бекбосынова1, https://orcid.org/0000-0003-2834-617X 1 НАО «Национальный научный кардиохирургический центр», г. Астана, Республика Казахстан; 2 Больница Медицинского центра Управления Делами Президента, г. Астана, Республика Казахстан; 3 Национальный центр биотехнологии, г. Астана, Республика Казахстан; 4 Медицинский университет Астана, г. Астана, Республика Казахстан.
1. Alalwan A.A., Voils S.A., Hartzema A.G. Trends in utilization of warfarin and direct oral anticoagulants in older adult patients with atrial fibrillation // Am. J. Health-Syst. Pharm. Ajhp Off. J. Am. Soc. Health-Syst. Pharm. 2017. 74. 1237–1244. 2. Cherubini A., Carrieri B., Marinelli P. Advantages and disadvantages of direct oral anticoagulants in older patients // Geriatr. Care. 2018. 4. 7227. 3. Kanuri S.H., Kreutz R.P. Pharmacogenomics of Novel Direct Oral Anticoagulants: Newly Identified Genes and Genetic Variants // J Pers Med. 2019 Jan 17.-9(1):7. -doi: 10.3390/jpm9010007. PMID: 30658513; PMCID: PMC6463033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30658513/ (Дата обращения: 23.12.2022) 4. Satybaldyeva M.A., Reshetnyak T.M. New oral anticoagulants in the therapy of antiphospholipid syndrome // Rheumatology Science and Practice. 2016-54(2):219-226. (rus) 5. Benilde Cosmi, Luisa Salomone, Michela Cini, Giuliana Guazzaloca and Cristina Legnani. Observational Study of the Inter-Individual Variability of the Plasma Concentrations of Direct Oral Anticoagulants (Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban) and the Effect of rs4148738 Polymorphism of ABCB1 // Journal of Cardiology and Therapeutics, 2019. 7. 8-14. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:213685940 (Дата обращения: 29.11.2022) 6. Dimatteo C., D'Andrea G., Vecchione G. et al. Pharmacogenetics of dabigatran etexilate interindividual variability // Thromb Res. Aug 2016. 144:1-5. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2016.05.025 (Дата обращения: 18.01.2023) 7. Raghavan N., Frost C.E., Yu Z., He K., Zhang H., Humphreys W.G., Pinto D., Chen S., Bonacorsi S., Wong P.C. et al. Apixaban Metabolism and Pharmacokinetics after Oral Administration to Humans // Drug Metab. Dispos. 2009, 37. 74–81. 8. Frost C.E., Song Y., Shenker A., Wang J., Barrett Y.C., Schuster A., Harris S.I., LaCreta F. Effects of age and sex on the single-dose pharmacokinetics and pharmacodynamics of apixaban // Clin Pharmacokinet. 2015 Jun.54(6):651-62. doi: 10.1007/s40262-014-0228-0. PMID: 25573421. PMCID: PMC4449375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25573421/ (Дата обращения: 18.01.2023) 9. Kaufman A.L., Spitz J., Jacobs M., Sorrentino M., Yuen S., Danahey K., Saner D., Klein T.E., Altman R.B., Ratain M.J., O'Donnell P.H. Evidence for Clinical Implementation of Pharmacogenomics in Cardiac Drugs // Mayo Clin Proc. 2015 Jun. 90(6):716-29. doi: 10.1016/j.mayocp.2015.03.016.-PMID: 26046407. -PMCID: PMC4475352. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26046407/ (Дата обращения: 19.01.2023) 10. Kampouraki E., Kamali F. Pharmacogenetics of anticoagulants used for stroke prevention in patients with atrial fibrillation // Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology, 2019 Jun. 15(6):449-458. -DOI:10.1080/17425255.2019.1623878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31120800/ (Дата обращения: 23.12.2022) 11. Raymond J., Imbert L., Cousin T., Duflot T., Varin R., Wils J., Lamoureux F. Pharmacogenetics of Direct Oral Anticoagulants: A Systematic Review // J Pers Med. 2021 Jan 11.11(1). 37. doi: 10.3390/jpm11010037. PMID: 33440670. PMCID: PMC7826504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33440670/ (Дата обращения: 25.01.2023) 12. Adela-Nicoleta Rosian, Mihaela Iancu, Adrian Pavel Trifa, Stefan Horia Ro¸sian, Cristina Mada, Cornelia Paula Gocan, Teodora Nita, Sabina Istratoaie , Paul-Mihai Boarescu. Anca Dana Buzoianu. An Exploratory Association Analysis of ABCB1 rs1045642 and ABCB1 rs4148738 with Non-Major Bleeding Risk in Atrial Fibrillation Patients Treated with Dabigatran or Apixaban // Journal of Personalized Medicine. 2020. 10.133. doi:10.3390/jpm10030133 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32961964/ (Дата обращения: 29.11.2022) 13. Dimatteo C., D'Andrea G., Vecchione G., Paoletti O., Tiscia G.L., Santacroce R., Correale M., Brunetti N., Grandone E., Testa S., Margaglione M. ABCB1 SNP rs4148738 modulation of apixaban interindividual variability // Thromb Res. 2016 Sep. 145: 24-6. doi: 10.1016/j.thromres.2016.07.005. Epub 2016 Jul 12. PMID: 27434880. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27434880/ (Дата обращения: 23.12.2022) 14. Ueshima S., Hira D., Kimura Y., Fujii R., Tomitsuka C., Yamane T., Tabuchi Y., Ozawa T., Itoh H., Ohno S., Horie M., Terada T., Katsura T. Population pharmacokinetics and pharmacogenomics of apixaban in Japanese adult patients with atrial fibrillation // Br J Clin Pharmacol. 2018 Jun. 84(6):1301-1312. doi: 10.1111/bcp.13561. Epub 2018 Apr 16. PMID: 29457840. -PMCID: PMC5980466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29457840/ (Дата обращения: 29.11.2022) 15. Roşian A., Roşian Ş., Kiss B, Ştefan M., Trifa A., Ober C., Anchidin O, Buzoianu A. Interindividual Variability of Apixaban Plasma Concentrations: Influence of Clinical and Genetic Factors in a Real-Life Cohort of Atrial Fibrillation Patients // Genes (Basel). 2020 Apr 17. -11(4):438. doi: 10.3390/genes11040438. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32316515 (Дата обращения: 25.01.2023) 16. Attelind S., Hallberg P., Wadelius M., Hamberg A., Siegbahn A., Granger C., Lopes R.D., Alexander J.H., Wallentin L., Eriksson N. Genetic determinants of apixaban plasma levels and their relationship to bleeding and thromboembolic events // Front. Genet. 2022. 13:982955. doi:10.3389/fgene.2022.982955 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36186466/ (Дата обращения: 19.01.2023) 17. Kryukov A.V., Sychev D.A., Andreev D.A., Ryzhikova K.A., Grishina E.A., Ryabova A.V., Loskutnikov M.A., Smirnov V.V., Konova O.D., Matsneva I.A., Bochkov P.O. Influence of ABCB1 and CYP3A5 gene polymorphisms on pharmacokinetics of apixaban in patients with atrial fibrillation and acute stroke. // Pharmgenomics Pers Med. 2018. Vol 22, №11. P.43-49. doi: 10.2147/PGPM.S157111. 18. Lähteenmäki J., Vuorinen A.L., Pajula J., Harno K., Lehto M., Niemi M., van Gils M. Pharmacogenetics of Bleeding and Thromboembolic Events in Direct Oral Anticoagulant Users // Clin Pharmacol Ther. 2021. Vol.110, №3. P.768-776. doi: 10.1002/cpt.2316. 19. Gulilat M., Keller D., Linton B., Pananos A.D., Lizotte D., Dresser G.K., Alfonsi J., Tirona R.G., Kim R.B., Schwarz U.I. Drug interactions and pharmacogenetic factors contribute to variation in apixaban concentration in atrial fibrillation patients in routine care // J Thromb Thrombolysis. 2020 Feb. 49(2):294-303. doi: 10.1007/s11239-019-01962-2
Количество просмотров: 276

Ключевые слова:


Библиографическая ссылка

Абдрахманов А., Жолдыбаева Е., Шаймердинова А., Риб Е., Абильдинова С., Туякова Г., Сулеймен Ж., Бекбосынова М. Оценка влияния полиморфизма гена АВСВ1 на фармакокинетические параметры апиксабана в казахской популяции // Наука и Здравоохранение. 2023. 3(Т.25). С. 32-39. doi 10.34689/SH.2023.25.3.004

Авторизируйтесь для отправки комментариев