ҚОСАРЛЫ BRAF ГЕНІНІҢ ЖӘНЕ TERT ПРОМОТЕРІНІҢ МУТАЦИЯСЫ БАР ҚАЛҚАНША БЕЗІНІҢ ПАПИЛЛЯРЛЫ КАРЦИНОМАСЫНЫҢ АНАПЛАСТИКАЛЫҚ ТРАНСФОРМАЦИЯСЫ: КЛИНИКАЛЫҚ, МОРФОЛОГИЯЛЫҚ ЖӘНЕ МОЛЕКУЛАЛЫҚ-ГЕНЕТИКАЛЫҚ ЕРЕКШЕЛІКТЕРІ
Кіріспе. 74 жастағы әйел адамда TERT және BRAFV600E промоторында екі мутациясы анықталған сараланбаған ошақты компоненті бар қалқанша безі папиллярлы қатерлі ісігінің (ҚБПҚІ) агрессивті жағдайы сипатталған. Клиникалық жағдай. ҚБПҚІ цитологиялық тұрғыда анықталған және науқас өліміне 15 ай бұрын лимфодиссекция мен толықтай тиреоидэктомия жүргізілді. Патологиялық диагнозы: ҚБПҚІ pT4aN1bM1, IVB кезең, резекция шетінің оң болуы. Радиоактивті йодтың бастапқы абляциялық дозасы (150 мКи) жүргізілді. Компьютерлік томографияда кеуде қуысында метастаздық лимфа түйіндері және өкпе екі жағындағы көптеген метастаздар анықталған. Алты айдан соң рецидив ошақтары аймағына дистанциялық сәулелі терапия (39 Гр / 13 фр) жүргізілді. Келесі бес айда науқаста көптеген метастаздар пайда болды. Науқас өліміне дейін бір ай бұрын рецидивтік зақымданулар көлемі жылдам ұлғайып, биопсия көмегімен сараланбаған қатерлі ісік анықталды. Мультифокалды зақымдану резекция жасау арқылы емделмейтіндігі анықталды. Тыныс алу жетіспеушілігінің үдеуі науқас өліміне әкелді. Біріншілік ісікте сараланбаған ошақты трансформация ықтималдылығын арттыратын, жоғары ядролық атипиясы бар алып жасушалар және ұршық тәрізді жасушалардың ошақты инвазивті компоненті анықталды. “Шеге қалпақшалары'' тәрізді жасушалардың ошақты жиналуы және біраз некроз байқалды. Аутопсия өкпедегі және басқа мүшелердегі метастаздарды, сонымен қатар көкірек қуысындағы біршама инвазияны көрсетті. Иммуногистохимиялық тұрғыда виментин, AE1/AE3, CK7 және p53 экспрессиясы, бірақ тиреоглобулин, TTF-1 және напсинA экспрессиясы анықталмады. Сонымен қатар, “шеге қалпақшалары'' тәрізді жасушалары бар микропапиллярлы архитектураны көрсететін ҚБПҚІ компоненті өкпеде анықталды. Молекулалық анализ TERT C228T және BRAFV600E промоторындағы екі мутацияны анықтады. Папиллярлы карцинома Ki-67 индексі 34% болып шықты. p53 мутациясымен байланысқан BRAFV600E мутациясы біріншілік ҚБПҚІ Ki-67 реттелуінің үдеуімен қосымша TERT промоторының мутациясын тудырды. Көрсетілген молекулалық өзгерістер ісіктің үдеуіне және сараланбаған/анапластикалық фенотипі бар басқа мүшелердегі метастаздарға әкеліп соқтыратын генетикалық өзгерістер тізбегінде орын алуы мүмкін. Қорытынды. Жоғарыда көрсетілген “шеге қалпақшалары'' тәрізді гистологиялық компоненті бар молекулалық-генетикалық ерекшеліктерді ісік рецидивін бағалау үшін қарастыру қажет.
Ақбота Т. Тарғынова1, Жанна Б. Мусажанова1,2, Нозоми Йеки2, Салтанат О. Болсынбекова3, Жанар Б. Елеубаева4, Жанна А. Калматаева1, Раушан Б. Исаева1, Ляззат К. Сарсенова1, Раушан У. Умирова5, Дулат Серикбайулы6, Арай К. Муканова7, Мадина Р. Мадиева7, Масахиро Накашима2 1 әл-Фараби атындағы Қазақ ұлттық университеті, Медицина және денсаулық сақтау факультеті, Алматы, Қазақстан Республикасы; 2 Атом бомбасы аурулары институты, Ісік және диагностикалық патология бөлімі, Нагасаки университеті, Жапония; 3 Ұлттық ғылыми онкология орталығы, Диагностикалық патология және зертхана бөлімшесі, Нұр-Сұлтан, Қазақстан Республикасы; 4 Қазақ онкология және радиология ғылыми-зерттеу институты, Морфологиялық зерттеу орталығы, Алматы, Қазақстан Республикасы; 5 С. Ж. Асфендияров атындағы Қазақ ұлттық медицина университеті, Акушерлік және гинекология кафедрасы, Алматы, Қазақстан Республикасы; 6 Ұлттық ғылыми онкология орталығы, Көпсалалы хирургия бөлімшесі, Нұр-Сұлтан, Қазақстан Республикасы; 7 "Семей медицина университеті" КеАҚ, Радиология кафедрасы, Семей қ., Қазақстан Республикасы
1. American Cancer Society. Thyroid Cancer. 2016. https://www.cancer.org/cancer/thyroid-cancer 18.01.2021 2. Livolsi V.A. Papillary thyroid carcinoma: An update // Mod. Pathol. Mod Pathol, 2011. Vol. 24. P. S1–S9. 3. Siegel R. et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2012 // CA. Cancer J. Clin. Wiley, 2012. Vol. 62, № 4. P. 220–241. 4. Papp S., Asa S.L. When Thyroid Carcinoma Goes Bad: A Morphological and Molecular Analysis // Head Neck Pathol. Humana Press Inc., 2015. Vol. 9, № 1. P. 16–23. 5. Ragazzi M. et al. Update on anaplastic thyroid carcinoma: Morphological, molecular, and genetic features of the most aggressive thyroid cancer // International Journal of Endocrinology. Hindawi Limited, 2014. Vol. 2014. P. 1-13 6. Al-Qsous W., Miller I.D. Anaplastic transformation in lung metastases of differentiated papillary thyroid carcinoma: an autopsy case report and review of the literature // Ann. Diagn. Pathol. Ann Diagn Pathol, 2010. Vol. 14, № 1. P. 41–43. 7. Kaushal S. et al. Anaplastic transformation of metastatic papillary thyroid carcinoma at shoulder mimicking soft tissue sarcoma // Indian J. Pathol. Microbiol. Indian J Pathol Microbiol, 2011. Vol. 54, № 4. P. 796–799. 8. Besic N., Gazic B. Sites of metastases of anaplastic thyroid carcinoma: Autopsy findings in 45 cases from a single institution // Thyroid. Mary Ann Liebert Inc., 2013. Vol. 23, № 6. P. 709–713. 9. Kim T.H. et al. The association of the BRAFV600E mutation with prognostic factors and poor clinical outcome in papillary thyroid cancer: A meta-analysis // Cancer. Cancer, 2012. Vol. 118, № 7. P. 1764–1773. 10. Xing M. et al. BRAF mutation predicts a poorer clinical prognosis for papillary thyroid cancer // J. Clin. Endocrinol. Metab. J Clin Endocrinol Metab, 2005. Vol. 90, № 12. P. 6373–6379. 11. Yasuhiro I. et al. BRAF mutation in papillary thyroid carcinoma in a Japanese population: Its lack of correlation with high-risk clinicopathological features and disease-free survival of patients // Endocr. J. Endocr J, 2009. Vol. 56, №1. P. 89–97. 12. Kim T.Y. et al. The BRAFV600E mutation is not associated with poor prognostic factors in Korean patients with conventional papillary thyroid microcarcinoma // Clin. Endocrinol. (Oxf). Clin Endocrinol (Oxf), 2005. Vol. 63, № 5. P. 588–593. 13. Song Y.S., Lim J.A., Park Y.J. Mutation profile of well-differentiated thyroid cancer in asians // Endocrinology and Metabolism. Korean Endocrine Society, 2015. Vol. 30, № 3. P. 252–262. 14. Siegel R. et al. Cancer statistics, 2014 // CA. Cancer J. Clin. American Cancer Society, 2014. Vol. 64, № 1. P. 9–29. 15. Horn S. et al. TERT promoter mutations in familial and sporadic melanoma // Science. American Association for the Advancement of Science, 2013. Vol. 339, № 6122. P. 959–961. 16. Huang W. et al. Radical migration-addition of N-tert-butanesulfinyl imines with organozinc reagents // J. Org. Chem. J Org Chem, 2013. Vol. 78, № 22. P. 11229–11237. 17. Bell R.J.A. et al. The transcription factor GABP selectively binds and activates the mutant TERT promoter in cancer // Science. American Association for the Advancement of Science, 2015. Vol. 348, № 6238. P. 1036–1039. 18. Liu R., Xing M. TERT promoter mutations in thyroid cancer // Endocrine-Related Cancer. BioScientifica Ltd., 2016. Vol. 23, № 3. P. R143–R155. 19. Moon S. et al. Effects of Coexistent BRAFV600E and TERT Promoter Mutations on Poor Clinical Outcomes in Papillary Thyroid Cancer: A Meta-Analysis // Thyroid. Mary Ann Liebert Inc., 2017. Vol. 27, № 5. P. 651–660. 20. Liu C. et al. TERT promoter Mutation and Its Association with Clinicopathological Features and Prognosis of Papillary Thyroid Cancer: A Meta-analysis // Sci. Rep. Nature Publishing Group, 2016. Vol. 6, № 1. P. 36990. 21. Asioli S. et al. Papillary thyroid carcinoma with prominent hobnail features: A new aggressive variant of moderately differentiated papillary carcinoma. A clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular study of eight cases // Am. J. Surg. Pathol. Am J Surg Pathol, 2010. Vol. 34, № 1. P. 44–52. 22. Motosugi U. et al. Thyroid papillary carcinoma with micropapillary and hobnail growth pattern: a histological variant with intermediate malignancy? // Thyroid: official journal of the American Thyroid Association. Thyroid, 2009. Vol. 19, № 5. P. 535–537. 23. Lubitz C.C. et al. Hobnail variant of papillary thyroid carcinoma: An institutional case series and molecular profile // Thyroid. Mary Ann Liebert Inc., 2014. Vol. 24, № 6. P. 958–965. 24. Solomon J.P., Wen F., Jih L.J. Anaplastic Transformation of Papillary Thyroid Cancer in the Retroperitoneum // Case Rep. Pathol. Hindawi Limited, 2015. Vol. 2015. P. 1–4. 25. Benedict M., Costa J. Metastatic Papillary Thyroid Carcinoma with Multifocal Synchronous Transformation to Anaplastic Thyroid Carcinoma // Case Rep. Pathol. Hindawi Limited, 2016. Vol. 2016. P. 1–5. 26. Riaz S. et al. Aggressive Disease Course of Papillary Thyroid Carcinoma with Focal Undifferentiated Component: A Case Report // Malecular Imaging Radionucl. Ther. Galenos Yayinevi, 2016. Vol. 25, № 3. P. 134–139. 27. Awan L.L. et al. Press Recurrence of Thyroid Cancer: From Papillary to Anaplastic // J Med Cases •. 2013. Vol. 4, № 8. P. 533–534. 28. Abe T. et al. Anaplastic transformation of papillary thyroid carcinoma in multiple lung metastases presenting with a malignant pleural effusion: A case report // J. Med. Case Rep. BioMed Central Ltd., 2014. Vol. 8, № 1. P. 1-5 29. Bejarano P.A. et al. Thyroid Transcription Factor-1, Thyroglobulin, Cytokeratin 7, and Cytokeratin 20 in Thyroid Neoplasms // Appl. Immunohistochem. Mol. Morphol. Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health), 2000. Vol. 8, № 3. P. 189–194. 30. Nikiforov Y.E., Nikiforova M.N. Molecular genetics and diagnosis of thyroid cancer // Nature Reviews Endocrinology. Nat Rev Endocrinol, 2011. Vol. 7, № 10. P. 569–580. 31. Fagin J.A. et al. High prevalence of mutations of the p53 gene in poorly differentiated human thyroid carcinomas // J. Clin. Invest. The American Society for Clinical Investigation, 1993. Vol. 91, № 1. P. 179–184. 32. Ito T. et al. Unique association of p53 mutations with undifferentiated carcinoma of the thyroid // Nippon rinsho. Japanese journal of clinical medicine. 1994. Vol. 52, № 4. P. 1069–1074. 33. Ricarte-Filho J.C. et al. Mutational profile of advanced primary and metastatic radioactive iodine-refractory thyroid cancers reveals distinct pathogenetic roles for BRAF, PIK3CA, and AKT1 // Cancer Res. Cancer Res, 2009. Vol. 69, № 11. P. 4885–4893. 34. Gauchotte G. et al. BRAF, p53 and SOX2 in anaplastic thyroid carcinoma: Evidence for multistep carcinogenesis // Pathology. Lippincott Williams and Wilkins, 2011. Vol. 43, № 5. P. 447–452. 35. La Perle K.M.D., Jhiang S.M., Capen C.C. Loss of p53 promotes anaplasia and local invasion in ret/PTC1-induced thyroid carcinomas // Am. J. Pathol. American Society for Investigative Pathology Inc., 2000. Vol. 157, № 2. P. 671–677. 36. McFadden D.G. et al. p53 constrains progression to anaplastic thyroid carcinoma in a Braf-mutant mouse model of papillary thyroid cancer // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. National Academy of Sciences, 2014. Vol. 111, № 16. E1600-E1609 37. Matsuse M. et al. TERT promoter mutations and Ki-67 labeling index as a prognostic marker of papillary thyroid carcinomas: Combination of two independent factors // Sci. Rep. Nature Publishing Group, 2017. Vol. 7, № 1. P. 41752.
Көрген адамдардың саны: 26

Түйенді сөздер:

Библиографиялық сілтемелер

Тарғынова А.Т., Мусажанова Ж.Б., Йеки Н., Болсынбекова С.О., Елеубаева Ж.Б., Калматаева Ж.А., Исаева Р.Б., Сарсенова Л.К., Умирова Р.У., Серикбайулы Д., Накашима М., Муканова А.К., Мадиева М.Р. Қосарлы BRAF генінің және TERT промотерінің мутациясы бар қалқанша безінің папиллярлы карциномасының анапластикалық трансформациясы: клиникалық, морфологиялық және молекулалық-генетикалық ерекшеліктері // Ғылым және Денсаулық сақтау. 2021. 5 (Т.23). Б. 248-256. doi 10.34689/SH.2021.23.5.026