МЕХАНИКАЛЫҚ ҚАН АЙНАЛЫМЫН ҚОЛДАЙТЫН ҚҰРЫЛҒЫСЫ ИМПЛАНТАЦИЯЛАНҒАН ЖҮРЕК ЖЕТКІЛІКСІЗДІГІ БАР НАУҚАСТАРДА ВАРФАРИН ДОЗАСЫН ЕСЕПТЕУ
Өзектілігі. Сол жақ қарыншаның көмекші механикалық құрылғысы (Left ventricular assist device, LVAD) жүрек жеткіліксіздігі (ЖЖ) бар науқастарға арналған балама емдеу әдісі болып табылады, ол соңғы сатыдағы пациенттердің өмір сапасын жақсартады. Жақсарғанына қарамастан, 70% ЖЖ пациенттерінде тромбоз/ қан кету асқынулары пайда болады LVAD имплантациясынан кейін. Тромбоздың асқынуын азайту үшін антикоагулянттық емдеу варфаринмен әдетте тағайындалады. Дегенмен, тромбоз/қан кету асқынулары емдеудің дұрыс емес дозасынан туындайды. Дозаның өзгергіштігіне 50%-ға әсер ететін, К витаминінің эпоксид-редуктаза кешенінің (VKORC1) және P450-2C9 цитохромының (CYP2C9) генетикалық нұсқалары арқылы варфариннің дозасын анықтауға болады.
Мақсаты. Біздің зерттеуіміздің мақсаты гендік полиморфизмге байланысты варфарин дозасының өзгергіштігін және олардың жүрек жеткіліксіздігі бар науқастардағы клиникалық дозадан айырмашылығын анықтау болып табылады.
Материалдар мен әдістер. Жағдайлар сериясына зерттеуге LVAD құрылғысы имплантациясынан кейін варфаринмен емделген 98 ЖЖ пациенттері (асқынулары жоқ – 74 пациент, асқынулары бар - 24 пациент ) қамтылды. Варфарин дозасының клиникалық айырмашылығы VKORC1 генінде полиморфизмдерінің rs9923231 және rs9934438 генотиптерінің арасында анықталды. Сонымен қатар, варфариннің дозасы генетикалық сынақ нәтижелері бойынша есептелді және клиникалық дозамен салыстырылды.
Нәтижелер. VKORC1 гендік полиморфизмінің үш генотипі арасындағы варфарин клиникалық дозасы айтарлықтай айырмашылықты көрсетті. ЖЖ бар емделушілер VKORC1 генінің rs9934438 полиморфизмінде, мутантты генотипке қарағанда (<2,5 мг) жабайы типте варфариннің жоғары дозасын қабылдады, (3,88 ± 1,25 қарсы 2,44 ± 0,81, p = 0,00005).
Қорытынды. Варфариннің генотипі бойынша дозаның нақты дозасын анықтауға және LVAD пациенттеріндегі нәтижелерді жақсартуы мүмкін.
Мадина Р. Жалбинова1,2, https://orcid.org/0000-0001-9704-8913
Сауле Е. Рахимова1, http://orcid.org/0000-0002-8245-2400
Салтанат А. Андосова3, https://orcid.org/0000-0001-7259-183X
Гульбану А. Акильжанова4, https://orcid.org/0000-0002-0286-8386
Махаббат С. Бекбосынова3, https://orcid.org/0000-0003-2834-617X
Айнур Р. Акильжанова1,2, http://orcid.org/0000-0001-6161-8355
1 National Laboratory Astana, Назарбаев университеті, Астана қ., Қазақстан Республикасы;
2 Л.Н. Гумилев атындағы Еуразия ұлттық университеті, Астана қ., Қазақстан Республикасы;
3 «Ұлттық ғылыми кардиохирургия орталыгы» АҚ, Астана қ., Қазақстан Республикасы;
4 «Семей Медицина университеті» ҚеАҚ Павлодар филиалы, Павлодар қ., Қазақстан Республикасы.
1. Al-Eitan L.N., Almasri A.Y., Khasawneh R.H. Effects of CYP2C9 and VKORC1 polymorphisms on warfarin sensitivity and responsiveness during the stabilization phase of therapy // Saudi Pharm J. 2019. 27 (4). P. 484-490.
2. Alrashid M.H., Al-Serri A., Alshemmari S.H., Koshi P., Al-Bustan S.A. Association of Genetic Polymorphisms in the VKORC1 and CYP2C9 Genes with Warfarin Dosage in a Group of Kuwaiti Individuals // Mol Diagn Ther. 2016. 20 (2). P. 183-90.
3. Awad M., Czer L.S., Soliman C., et al. Prevalence of Warfarin Genotype Polymorphisms in Patients with Mechanical Circulatory Support // ASAIO J. 2015. 61 (4). P. 391-6.
4. Berardi C., Bravo C.A., Li S., Khorsandi M., et al. The History of Durable Left Ventricular Assist Devices and Comparison of Outcomes: HeartWare, HeartMate II, HeartMate 3, and the Future of Mechanical Circulatory Support // J Clin Med. 2022. 11 (7).
5. Boehme A.K., Pamboukian S.V., George J.F., Beasley T.M., et al. Anticoagulation Control in Patients With Ventricular Assist Devices // ASAIO J. 2017. 63 (6). P. 759-765.
6. Chen Z., Zhang J., Kareem K., Tran D., Conway R.G., Arias K., Griffith B.P., Wu Z.J. Device-induced platelet dysfunction in mechanically assisted circulation increases the risks of thrombosis and bleeding // Artif Organs. 2019. 43(8). P. 745-755.
7. Deconinck S.J., Nix C., Barth S., Bennek-Schopping E., Rauch A., Schelpe A.S., Roose E., et al. ADAMTS13 inhibition to treat acquired von Willebrand syndrome during mechanical circulatory support device implantation // J Thromb Haemost. 2022. 20 (12). P. 2797-2809.
8. Feher G., Feher A., Pusch G., Lupkovics G., Szapary L., Papp E. The genetics of antiplatelet drug resistance // Clin Genet. 2009. 75 (1). P. 1-18.
9. Finkelman B.S., Gage B.F., Johnson J.A., Brensinger C.M., Kimmel S.E. Genetic warfarin dosing: tables versus algorithms // J Am Coll Cardiol. 2011. 57 (5). P. 612-618.
10. Johnson J.A., Gong L., Whirl-Carrillo M., Gage B. F., Scott S.A., Stein C.M., Anderson J.L., Kimmel S.E., Lee M.T., Pirmohamed M., Wadelius M., Klein T.E., Altman R.B. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines for CYP2C9 and VKORC1 genotypes and warfarin dosing // Clin Pharmacol Ther. 2011. 90 (4). P. 625-629.
11. Kadakia S., Moore R., Ambur V., Toyoda Y. Current status of the implantable LVAD // Gen Thorac Cardiovasc Surg. 2016. 64(9). P. 501-508.
12. Koliopoulou A., McKellar S.H., Rondina M., Selzman C.H. Bleeding and thrombosis in chronic ventricular assist device therapy: focus on platelets // Curr Opin Cardiol. 2016. 31(3). P. 299-307.
13. Dean L. Warfarin Therapy and VKORC1 and CYP Genotype // Medical Genetics Summaries. 2018. P. 1-18.
14. Mehra M.R., Crandall D.L., Gustafsson F., Jorde U.P., Katz J.N., Netuka I., et al. Aspirin and left ventricular assist devices: rationale and design for the international randomized, placebo-controlled, non-inferiority ARIES HM3 trial // Eur J Heart Fail. 2021. 23 (7). P. 1226-1237.
15. Nakagita K., Wada K., Mukai Y., Uno T., Nishino R., Matsuda S., Takenaka H., Terakawa N., Oita A., Takada M. Effects of vitamin K epoxide reductase complex 1 gene polymorphisms on warfarin control in Japanese patients with left ventricular assist devices (LVAD) // Eur J Clin Pharmacol. 2018. 74 (7). P. 885-894.
16. Perera M.A., Cavallari L.H., Limdi N.A., Gamazon E.R., Konkashbaev A., Daneshjou R., Pluzhnikov A., Crawford D.C., Wang J., Liu N., Tatonetti N. et al. Genetic variants associated with warfarin dose in African-American individuals: a genome-wide association study // The Lancet. 2013. 382 (9894). P. 790-796.
17. Scott S.A., Khasawneh R., Peter I., Kornreich R., Desnick R.J. Combined CYP2C9, VKORC1 and CYP4F2 frequencies among racial and ethnic groups // Pharmacogenomics. 2010. 11 (6). P. 781-91.
18. Topkara V.K., Knotts R.J., Jennings D.L., Garan A.R., Levin A.P., et al. Effect of CYP2C9 and VKORC1 Gene Variants on Warfarin Response in Patients with Continuous-Flow Left Ventricular Assist Devices // ASAIO J. 2016. 62 (5). P. 558-564.
19. Wadelius M., Chen L. Y., Eriksson N., Bumpstead S., Ghori J., Wadelius C., Bentley D., Mcginnis R., Deloukas P. Association of warfarin dose with genes involved in its action and metabolism // Hum Genet. 2007. 121 (1). P. 23-34.
20. Würtz M., Kristensen S.D., Hvas A.M., Grove E. L. Pharmacogenetics of the Antiplatelet Effect of Aspirin // Current Pharmaceutical Design. 2012. 18 (33). P. 5294-5308.
21. Zhalbinova M.R., Rakhimova S.E., Kozhamkulov U.A., Akilzhanova G.A., Kaussova G.K., Akilzhanov K.R., Pya Y.V., Lee J.H., Bekbossynova M.S., Akilzhanova A.R. Association of Genetic Polymorphisms with Complications of Implanted LVAD Devices in Patients with Congestive Heart Failure: A Kazakhstani Study // J Pers Med. 2022. 12 (5).
Көрген адамдардың саны: 71
Мақалалар санаты:
Біртума зерттеулер
Библиографиялық сілтемелер
Жалбинова М.Р., Рахимова С.Е., Андосова С.А., Акильжанова Г.А., Бекбосынова М.С., Акильжанова А.Р. Механикалық қан айналымын қолдайтын құрылғысы имплантацияланған жүрек жеткіліксіздігі бар науқастарда варфарин дозасын есептеу // Ғылым және Денсаулық сақтау. 2023. 1 (Т.25). Б. 59-66. doi 10.34689/SH.2023.25.1.007Ұқсас жариялымдар:
РАДИОЛОГИЯДА ЖАЛПЫ ТРУНКУС АРТЕРИОЗЫН ЗЕРТТЕУДІҢ ДИАГНОСТИКАЛЫҚ ӘДІСТЕРІ
МЕХАНИКАЛЫҚ САРҒАЮ ОПЕРАЦИЯСЫ КЕЗІНДЕ КОАГУЛОПАТИЯЛЫҚ ҚАН КЕТУДІҢ АЛДЫН АЛУ ӘДІСІ
ТҮЙІРШІКТЕЛГЕН ІРІҢДІ ЖАРАЛАРДЫ АУТОТЕРІЖАМАУМЕН ЕМДЕУДІҢ ОҢТАЙЛАНДЫРУ НӘТИЖЕЛЕРІ
ЖУАН ІШЕК ПЕН АНОРЕКТАЛДЫ АЙМАҚҚА ОПЕРАЦИЯ ЖАСАҒАН БАЛАЛАРДЫ РЕАБИЛИТАЦИЯЛАУ НЕГІЗДЕРІ
ҚАЗАҚСТАН РЕСПУБЛИКАСЫНДАҒЫ 2013-2022 ЖЫЛДАРҒА АРНАЛҒАН ӨМІРІНІҢ БІРІНШІ ЖЫЛЫНДАҒЫ БАЛАЛАРДЫҢ ДЕНСАУЛЫҚ КӨРСЕТКІШТЕРІ