ҰЗАРТЫЛҒАН QT СИНДРОМЫ БАР ҚАЗАҚСТАНДЫҚ ПАЦИЕНТТЕРДЕГІ ЖҮРЕКТІҢ ИОНДЫҚ КАНАЛ ГЕНДЕРІНДЕГІ МУТАЦИЯЛАРЫ
Кіріспе. Жүрек аритмиясы жүрек-қан тамырлары аурулары (ЖҚА) тобында ең көп таралған ауру болып табылады және кенеттен жүрек өлімі (КЖӨ) қаупін тудырады. Ұзартылған QT синдромы (LQTS) - электрокардиограммадағы (ЭКГ) QT аралығының ұзаруымен сипатталатын тұқым қуалайтын ауру, бұл жиі естен тануға және КЖӨ -не әкеледі. Қазіргі уақытта LQTS пациенттеріндегі жүректегі иондық канал гендеріндегі мутацияларды анықтау және синдромның генетикалық себептерін анықтау кардиологияда өзекті мәселе болып табылады.
Мақсаты. Қазақстандық пациенттерде LQTS-мен байланысты жүректің иондық канал гендердегі мутацияларын анықтау.
Материалдар мен әдістер. Бұл зерттеу когортты зерттеу түрінде жасалған. Осы уақытқа дейін біздің зерттеуіміз LQTS бар үш науқасты анықтады. Дегенмен, пациенттерді зерттеуге одан әрі іліктеу жалғасуда. Генетикалық скрининг жасау мақсатында Illumina TruSight Cardio панелі қолданылды. Кардиопанель жүрек-қан тамырлары ауытқуларымен байланысты 174 геннен тұрады, соның ішіне LQTS те кіреді. Таргетті секвенирлеуден кейін бірқатар бағдарламалар SureCall 2.0.7.0 (Agilent Technologies, Санта-Клара, Калифорния, АҚШ), ANNOVAR, GTK, bwa, bowtie, bow tie 2, VarScan және т. б. қолдана отырып, деректерді талдау жүргізілді.
Нәтижелері. LQTS бар науқастарда клиникалық маңызды генетикалық варианттар табылды. Атап айтқанда, SCN5A (с.G5296A:р.E1766K) және KCNH2 (c.C662T:р.A221V) гендерінде. Жоғарыда аталған екі генетикалық вариант патогенді болып келеді, және де ЖҚА ішінде LQTS тудырады. Сонымен қатар, бір пациентте c.G3785A (p.R1262Q) мутациясы анықталды, бұл SCN5A геніндегі белгісіз маңыздылық вариантына жатады. Алайда, бүгінгі күнге дейін варианттың ауру дамуындағы рөлін анықтау үшін деректер жеткіліксіз болып келеді.
Қорытынды. LQTS пациенттеріндегі жүректегі иондық канал гендеріндегі скрининг клиникалық маңызды мутацияларды анықтады. Бұл зерттеу қазақстандық LQTS пациенттері үшін қажетті генетикалық тестілеуді бағалаумен қатар, КЖӨ-ін алдын алу және белгілі аритмияны анықтау шаралары үшін пайдалы болып табылады.
Аяулым Е. Чамойева1, https://orcid.org/0000-0003-0877-3537
Мадина Р. Жалбинова1, https://orcid.org/0000-0001-9704-8913
Жанель Ж. Мирманова1, https://orcid.org/0000-0002-0284-3891
Сауле Е. Рахимова1, https://orcid.org/0000-0002-8245-2400
Аян С. Абдрахманов2,3, https://orcid.org/0000-0001-6315-5016
Айнур Р. Акильжанова1, https://orcid.org/0000-0001-6161-8355
1 National Laboratory Astana, Назарбаев Университет, Астана қ., Қазақстан Республикасы;
2 «Астана медицина университеті» КуАҚ, Астана қ., Қазақстан Республикасы;
3 Қазақстан Республикасы Президенті Іс Басқармасының Медициналық орталығының ауруханасы, Астана қ., Қазақстан Республикасы.
1. Ackerman M.J., Priori S.G., Willems S., Berul C., Brugada R., Calkins H., et al. HRS/EHRA expert consensus statement on the state of genetic testing for the channelopathies and cardiomyopathies this document was developed as a partnership between the Heart Rhythm Society (HRS) and the European Heart Rhythm Association (EHRA) // Heart Rhythm. 2011. 8(8). P. 1308–39.
2. Alders M., Bikker H. Long QT Syndrome // Gene Reviews. 2003 Feb 20. Available from: / [Updated 2018 Feb 8].https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1129
3. Bohnen M.S., Peng G., Robey S.H., Terrenoire C., Iyer V., Sampson K.J., Kass R.S. Molecular Pathophysiology of Congenital Long QT Syndrome // Physiological reviews. 2017. 97(1). P. 89–134.
4. Chen B., Tan L., Chen D., Wang X., Liu J., Huang X., Wang Y., Huang S., Mao F., Lian J. KCNH2A561V Heterozygous Mutation Inhibits KCNH2 Protein Expression via The Activation of UPR Mediated by ATF6 // Physiological research. 2023. 72(5). P. 621–631.
5. Crotti L., Odening K.E., Sanguinetti M.C. Heritable arrhythmias associated with abnormal function of cardiac potassium channels // Cardiovascular research. 2020. 116(9). P. 1542-1556.
6. Deschênes I., Baroudi G., Berthet M., Barde I., Chalvidan T., Denjoy I., Guicheney P., Chahine M. Electrophysiological characterization of SCN5A mutations causing long QT (E1784K) and Brugada (R1512W and R1432G) syndromes // Cardiovascular research. 2000. 46(1). P. 55–65.
7. Garcia-Elias A., Benito B. Ion Channel Disorders and Sudden Cardiac Death // International journal of molecular sciences. 2018. 19(3). P. 692.
8. Giudicessi J.R., Ackerman M.J. Potassium-channel mutations and cardiac arrhythmias-diagnosis and therapy // Nat Rev Cardiol. 2012. 9(6). P. 319–32.
9. Giudicessi J.R., Wilde A.A., Ackerman M.J. The genetic architecture of long QT syndrome: a critical reappraisal // Trends in cardiovascular medicine. 2018. 28(7). P. 453-464.
10. Horner J.M., Kinoshita M., Webster T.L., Haglund C.M., Friedman P.A., Ackerman M.J. Implantable cardioverter defibrillator therapy for congenital long QT syndrome: a single-center experience // Heart Rhythm. 2010. 7. P. 1616–1622.
11. Ingles J., Semsarian C. Time to Rethink the Genetic Architecture of Long QT Syndrome // Circulation. 2020. 141(6). P. 440-443.
12. Kanatbaeva A.A. Prevention and treatment of cardiovascular diseases (AH, CHD) // Vestnik KazNMU. 2013. № 4(1). P. 139-141. [in Russian]
13. Koene R.J., Adkisson W.O., Benditt D.G. Syncope and the risk of sudden cardiac death: Evaluation, management, and prevention // Journal of arrhythmia. 2017. 33(6). P. 533-544.
14. Nerbonne J.M., Kass R.S. Molecular physiology of cardiac repolarization // Physiological reviews. 2005. 85(4). P. 1205–53.
15. Perez M.V., Kumarasamy N.A., Owens D.K., Wang P.J., Hlatky M.A. Cost-effectiveness of genetic testing in family members of patients with long-QT syndrome // Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. 2011. 4(1). P. 76-84.
16. Priori S.G., Wilde A.A., Horie M., Cho Y., Behr E.R., Berul C., Blom N., Brugada J., Chiang C.E., Huikuri H., Kannankeril P. HRS/EHRA/APHRS expert consensus statement on the diagnosis and management of patients with inherited primary arrhythmia syndromes: Document endorsed by HRS, EHRA, and APHRS in May 2013 and by ACCF, AHA, PACES, and AEPC in June 2013 // Heart Rhythm. 2013. 10. P. 1932–19639.
17. Richards S., Aziz N., Bale S., Bick D., Das S., Gastier-Foster J., Grody W.W., Hegde M., Lyon E., Spector, E., Voelkerding K. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology // Genetics in medicine: official journal of the American College of Medical Genetics. 2015. 17(5). P. 405–424.
18. Schwartz P.J., Crotti L., Insolia R. Long-QT syndrome: from genetics to management // Circulation. Arrhythmia and electrophysiology. 2012. 5(4). P. 868–877.
19. Schwartz P.J., et al. Impact of genetics on the clinical management of channelopathies // Journal of the American College of Cardiology. 2013. 62(3). P. 169-180.
20. Schwartz P.J., Spazzolini C., Priori S.G., Crotti L., Vicentini A., Landolina M., Gasparini M., Wilde A.A., Knops R.E., Denjoy I., Toivonen L. Who are the long-QT syndrome patients who receive an implantable cardioverter-defibrillator and what happens to them? Data from the European Long-QT Syndrome Implantable Cardioverter-Defibrillator (LQTS ICD) Registry // Circulation. 2010. 122. P. 1272–1282
21. Taggart N.W., Haglund C.M., Tester D.J., Ackerman M.J. Diagnostic miscues in congenital long-QT syndrome // Circulation. 2007. 115(20). P. 2613–20.
22. Tester D.J., Ackerman M.J. Genetics of long QT syndrome // Methodist DeBakey cardiovascular journal. 2014. 10(1). P. 29–33.
23. Tester D.J., Ackerman M.J. Genetic testing for potentially lethal highly treatable inherited cardiomyopathies/channelopathies in clinical practice // Circulation. 2011. 123(9). P. 1021–37.
24. Tester D.J., Will ML, Haglund C.M., Ackerman M.J. Compendium of cardiac channel mutations in 541 consecutive unrelated patients referred for long QT syndrome genetic testing // Heart Rhythm. 2005. 2(5). P. 507–17.
25. The Genome Aggregation Database (gnom AD) [Electronic resource] URL: https://gnomad.broadinstitute.org/ (date of application: 22.01.2024)
26. Wilde A.A., Amin A.S., Postema P.G. Diagnosis, management and therapeutic strategies for congenital long QT syndrome // Heart. 2022. 108(5). P. 332–338.
27. World Health Organization (WHO) [Electronic resource] URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds) (date of application: 17.05.2017).
28. Zipes D.P., Camm A.J., Borggrefe M., Buxton A.E., Chaitman B., Fromer M., Gregoratos G., Klein G., Moss A.J., Myerburg R.J., et al. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death // Circulation. 2006. 114. P. e385–e484.
Көрген адамдардың саны: 33
Мақалалар санаты:
Біртума зерттеулер
Библиографиялық сілтемелер
Чамойева А.Е., Жалбинова М.Р., Мирманова Ж.Ж., Рахимова С.Е., Абдрахманов А.С., Акильжанова А.Р. Ұзартылған QT синдромы бар қазақстандық пациенттердегі жүректің иондық канал гендеріндегі мутациялары // Ғылым және Денсаулық сақтау. 2024. 1 (Т.26). Б. 7-14. doi 10.34689/SH.2024.26.1.001Ұқсас жариялымдар:
РАДИОЛОГИЯДА ЖАЛПЫ ТРУНКУС АРТЕРИОЗЫН ЗЕРТТЕУДІҢ ДИАГНОСТИКАЛЫҚ ӘДІСТЕРІ
МЕХАНИКАЛЫҚ САРҒАЮ ОПЕРАЦИЯСЫ КЕЗІНДЕ КОАГУЛОПАТИЯЛЫҚ ҚАН КЕТУДІҢ АЛДЫН АЛУ ӘДІСІ
ТҮЙІРШІКТЕЛГЕН ІРІҢДІ ЖАРАЛАРДЫ АУТОТЕРІЖАМАУМЕН ЕМДЕУДІҢ ОҢТАЙЛАНДЫРУ НӘТИЖЕЛЕРІ
ЖУАН ІШЕК ПЕН АНОРЕКТАЛДЫ АЙМАҚҚА ОПЕРАЦИЯ ЖАСАҒАН БАЛАЛАРДЫ РЕАБИЛИТАЦИЯЛАУ НЕГІЗДЕРІ
ҚАЗАҚСТАН РЕСПУБЛИКАСЫНДАҒЫ 2013-2022 ЖЫЛДАРҒА АРНАЛҒАН ӨМІРІНІҢ БІРІНШІ ЖЫЛЫНДАҒЫ БАЛАЛАРДЫҢ ДЕНСАУЛЫҚ КӨРСЕТКІШТЕРІ