ҚАЛҚАНША БЕЗІНІҢ ОНКОЦИТАРЛЫҚ ФОЛИКУЛЛЯРЛЫҚ ІСІКТЕРІ КЕЗІНДЕ ТР73 ЭКСПРЕССИЯСЫНЫҢ ИММУНДЫГИСТОХИМИЯЛЫҚ ТАЛДАУЫ
Қалқанша безінің онкоцитарлық фолликулярлы аденомасы фолликулярлы текті жасушалар ісіктері, ірі көпбұрышты, эозинофильді түйіршікті цитоплазмалы жасушалардан тұрады. Кейбір зерттемелер деректері бойынша ТР73 онкогенезде маңызды рөл атқаратыны туралы мәліметтер белгілі. Сонымен қатар, р53 болмаған жағдайда, ісік жасушаларында апоптозды тудыру үшін онкогендер р73 қамтуы мүмкін. TP53 жасушаларда қатерлі трансформацияны болдырмау үшін аса маңызды ісіктер супрессоры болып табылады. Сондай-ақ, қатерлі ісіктерінің дамуына қатысты факторы ретінде, р53 отбасына жататын 73 ісік ақуызы ошақтары болуына байланысты онкоцитарлық фолликулярлы аденомада 1р36 хромосоманың үдуіне ерекше көңіл аударылды.
Мақсаты: Қалқанша безінің онкоцитарлық фолликулярлық ісіктері кезінде геномдық тұрақсыздықтың дәрежесін бағалау.
Материалдар мен әдістері: Жұмыстың дизайні – ретроспективті ғылыми зерттеме. Зерттеменің мақсатына жету үшін хирургиялық резекциямен алынып, формалинде бекітіліп, парафин-ендірілген 24 қалқанша безінің ісіктері, соның ішінде 12 қарапайым және 12 oнкоцитарлық фолликулярлық аденома осы зерттеме үшін қол жетімді болды (қалқанша безі тіндері). Зерттеме өткізуге Нагасаки университетінің биомедициналық ғылымдары жоғары мектебінің (№ 15062617 хаттама) және Семей қаласының мемлекеттік медицина университеті этикалық комитетінің келісімі алынды (№5 хаттама 15.12.2015ж). Қалқанша безі фолликулярлық аденомасымен науқастардың архивті мәліметтерімен зерттеме 2014 жылдан 2016 жылға дейін Семей қаласының (Қазақстан) онкологиялық диспансеріндегі патологиялық морфология және цитохимиялық зертханасында және Нагасаки университетінің (Жапония) ғылыми зертханасында өткізілді. Зерттеме нәтижелерін өңдеу үшін Манна-Уйтни тесті, Фишер критерииі, Пирсонның корреляциялық анализі қолданылды. Есептеулерге SAS бағдарламасы (SAS институты, Cary, NC, АҚШ 8.2 нұсқасы) қолданылды. Барлық сынақтар бір жақты, және р <0,05 статистикалық мәнді болды.
Зерттеме нәтижесі: Онкоцитарлық фолликулярлы аденомасымен науқастардың жасы қарапайым аденомамен ауыратын науқастармен салыстырғанда жастары үлкен болды (р = 0,03), және де ісіктер көлемінде статистикалық нақты айырмашылығы болған жоқ. Зерттемеде 53ВР1 тұрақсыз экспрессиясының жиілігі қарапайым түрімен салыстырғанда онкоцитарлық түрінде жоғары екендігі (р = 0,0028) анықталды. Біздің жұмысымыздың қорытындысы бойынша ТР73 иммундыреактивтілік қарапайым фолликулярлы аденомамен салыстырғанда онкоцитарлық түрінде мәнді жоғары деңгейін көрсетті (р = 0,0001). Сонымен қатар, онкоцитарлық фолликулярлы аденомада 53ВР1 тұрақсыз экспрессиясы ісік жасушалары пайызы арасында мәнді оң корреляция (г=0,5983, р=0,0020) және ТР 73 экспрессиясында позитивті жасушалар пайызы анықталды.
Қорытынды: Бастысы, онкоцитарлық фолликулярлық аденомада 53ВР1 тұрақсыз экспрессиясы ісік жасушалары пайызы арасында мәнді оң корреляциясы және ТР 73 экспрессиясында позитивті жасушалар пайызы анықталды. Барлық осы деректер онкоцитарлық фолликулярлық аденомада ДНК қос бұрымында үзіліс пайда болуына байланысты ТР73 ақуызының жоғары деңгейін көрсетеді.
Жанна У. Koзыкенова, http://orcid.org/0000-0001-7420-2279
Семей қаласының Мемлекеттік Медицина Университеті, Семей қ, Казахстан
1. Bourdon J.C. 2007. p53 and its isoforms in cancer. Br. J. Cancer 97: 277–282.
2. Bourdon J.C., Fernandes K., Murray-Zmijewski F., Liu G., Diot A., Xirodimas D.P., Saville M.K., Lane D.P. p53 isoforms can regulate p53 transcriptional activity.Genes & Dev. 2005. 19: 2122–2137.
3. Bullock A.N., Fersht A.R. Rescuing the function of mutant p53. Nat. Rev. Cancer., 2001. 1, 68–76.
4. Castillo J., Goni S., Latasa M.U., Perugorria M.J., Calvo A. et al. Amphiregulin induces the alternative splicing of p73 into its oncogenic isoform DeltaEx2p73 in human hepatocellular tumors. Gastroenterology. 2009. 137:1805-1815.
5. Carcangiu M.L., Bianchi S., Savino D., Voynick I.M., Rosai J. Follicular Hurthle cell tumors of the thyroid gland. Cancer. 1991. 68: 1944-1953.
6. Canberk S., Griffin A.C., Goyal A., Wang H., Montone K. et al. Oncocytic follicular nodules of the thyroid with or without chronic lymphocytic thyroiditis: An institutional experience. Cytojournal. 2013. 10: 2.
7. Chao T.C., Lin J.D., Chen M.F. Surgical treatment of Hurthle cell tumors of the thyroid. World J Surg. 2005. 29:164-168.
8. DeYoung M.P., Ellisen L.W. p63 and p73 in human cancer: Defining the network. Oncogene 2007. 26: 5169–5183.
9. Di Como C.J., Gaiddon C., Prives C. p73 function is inhibited by tumor-derived p53 mutants in mammalian cells. Mol. Cell. Biol. 1999. 19: 1438–1449.
10. Frisk T., Kytola S., Wallin G. Low frequency of numerical chromosomal aberrations in follicular thyroid tumors detected by comparative genomic hybridization. Genes Chromosomes Cancer 1999. 25: 349-353.
11. Ghossein R.A., Hiltzik D.H., Carlson D.L., Patel S., Shaha A. et al. Prognostic factors of recurrence in encapsulated Hurthle cell carcinoma of the thyroid gland: a clinicopathologic study of 50 cases. Cancer. 2006. 106: 1669-1676.
12. Haq M., Harmer C. Differentiated thyroid carcinoma with distant metastases at presentation: prognostic factors and outcome. Clin Endocrinol (Oxf). 2005. 63:87-93.
13. Hemmer S., Wasenius V.M., Knuutila S., Joensuu H., Franssila K. Comparison of benign and malignant follicular thyroid tumours by comparative genomic hybridization. Br J Cancer 1998. 78: 1012-1017.
14. Levrero M., De Laurenzi V., Costanzo A., Gong J., Wang J.Y., Melino G. The p53/p63/p73 family of transcription factors:overlapping and distinct functions. J. Cell Sci., 2000. 113, 1661–1670.
15. Maximo V., Lima J., Prazeres H., Soares P., Sobrinho-Simoes M. The biology and the genetics of Hurthle cell tumors of the thyroid. Endocr Relat Cancer. 2012. 19: R131-147.
16. McDonald M.P., Sanders L.E., Silverman M.L., Chan H.S., Buyske J. Hurthle cell carcinoma of the thyroid gland: prognostic factors and results of surgical treatment. Surgery. 1996. 120: 1000-1004.
17. Montone K.T., Baloch Z.W., LiVolsi V.A. The thyroid Hurthle (oncocytic) cell and its associated pathologic conditions: a surgical pathology and cytopathology review. Arch Pathol Lab Med 2008. 132: 1241-1250.
18. Moll U.M. Slade N. p63 and p73: Roles in development and tumor formation. Mol. Cancer Res. 2004. 2: 371–386.
19. Murray-Zmijewski F., Lane D.P., Bourdon J.C. p53/p63/p73 isoforms: An orchestra of isoforms to harmonise cell differentiation and response to stress. Cell Death Differ. 2006. 13: 962–972.
20. Nakashima M., Suzuki K. et al. Foci formation of P53-binding protein 1 in thyroid tumors: activation of genomic instability during thyroid carcinogenesis. Int J Cancer. 2008. 122: 1082-1088.
21. Petric R., Gazic B., Besic N. Prognostic factors for disease-specific survival in 108 patients with Hurthle cell thyroid carcinoma: a single-institution experience. BMC Cancer. 2014. 14: 777.
22. Rosai J., Kuhn E., Carcangiu M.L. Pitfalls in thyroid tumour pathology. Histopathology. 2006. 49: 107-120.
23. Rosai J. Thyroid gland. In: Rosai J (ed) Rosai and Ackermans Surgical Pathology (9th). Mosby, New York: 2004. 544-547.
24. Shaha A.R., Loree T.R., Shah J.P. Prognostic factors and risk group analysis in follicular carcinoma of the thyroid. Surgery. 1995. 118: 1131-1136.
25. Sugino K., Ito K., Mimura T., Kameyama K., Iwasaki H. et al. Hurthle cell tumor of the thyroid: analysis of 188 cases. World J Surg 2001. 25: 1160-1163.
26.Tallini G., Hsueh A., Liu S., Garcia-Rostan G. et al. Frequent chromosomal DNA unbalance in thyroid oncocytic (Hurthle cell) neoplasms detected by comparative genomic hybridization. Lab Invest. 1999. 79: 547-555.].
27. Vilgelm A.E., Washington M.K., Wei J., Chen H., Prassolov V.S. et al. Interactions of the p53 protein family in cellular stress response in gastrointestinal tumors. Mol Cancer Ther. 2010. 9: 693-705.
28. Wada N., Duh Q.Y., Miura D., Brunaud L., Wong M.G. et al. Chromosomal aberrations by comparative genomic hybridization in hurthle cell thyroid carcinomas are associated with tumor recurrence. J Clin Endocrinol Metab. 2002. 87: 4595-4601.
29. Wei S., LiVolsi V.A., Montone K.T., Morrissette J.J., Baloch Z.W. PTEN and TP53 Mutations in Oncocytic Follicular Carcinoma. Endocr Patho.l 2015. 26: 365-369.
30. Yang A., Kaghad M., Caput D. McKeon F. On the shoulders of giants: p63, p73 and the rise of p53. Trends Genet, 2002. 18, 90–95.
31. Yang A., Kaghad M., Wang Y., Gillett E., Fleming M.D. et al. p63, a p53 homolog at 3q27-29, encodes multiple products with transactivating, death-inducing, and dominant-negative activities. Mol Cell. 1998. 2: 305-316.